维普资讯 http://www.cqvip.com ５６６ ｏＴｉａｎｊｉｎ Ｍｅｄ Ｊ，Ａｕｇ ２００７，Ｖｏｌ ３５ Ｎ８ 下肢动脉硬化与冠心病相关性的血管超声研究 冯津萍摘要秦勤关欣张玉兰赵炳让 目的：探讨下肢动脉硬化对冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的发生及病变程度的预测意义。方法： 选择住院患者３５３例，于冠状动脉（冠脉）造影前进行下肢的血管超声检查，观察斑块形成和血管内径（Ｄ），再行冠脉 造影检查，并根据其结果分为对照组（Ｎ组）９３例，冠状动脉病变组（ＣＡＤ组）２６０例，ＣＡＤ组中单支病变组（ｓ组）６２ 例，多支病变组（Ｄ组）１９８例。结果：ＣＡＤ组患者股动脉斑块检出率明显高于对照组，单支病变组和多支病变组下肢 动脉斑块检出率明显高于对照组，管腔内径小于对照组（股浅动脉远心端，胭动脉除外），冠状动脉病变支数与斑块 检出呈正相关。结论：下肢动脉粥样硬化与冠心病之间有着较密切的联系，下肢血管动脉硬化对冠心病的发生有一 定的预测价值。 关键词下肢动脉硬化冠状动脉疾病血管超声检查 Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｏｆ Ｌｏｗｅｒ Ｅｘｔｒｅｍｉｔｙ Ａｒｔｅｒｙ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｃｏｒｏｎａｒｙ Ａｒｔｅｒｙ Ｄｉｓｅａｓｅ ＦＥＮＧ Ｊｉｎｐｉｎｇ，ＱＩＮ Ｑｉｎ，ＧＵＡＮ Ｘｉｎ，ＺＨＡＮＧ Ｙｕｌａｎ，ＺＨＡＯ Ｂｉｎｇｒａｎｇ Ａｂｓｔｍｃｔ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ ｌｏｗｅｒ ｅｘｔｒｅｍｉｔｙ ａｒｔｅｒｙ ａｔｈｅｏｓｒｃｌｅｒｏｓｉｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｃｏｒｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ（ＣＡＤ）ａｓ ｗｅｌｌ ａｓ ｔｈｅ ｓｅｖｅｒｉｔｙ ｏｆ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｌｅｓｉｏｎｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｈｒｅｅ ｈｕｎｄｒｅｄ ａｎｄ ｆｉｆｔｙ—ｔｈｒｅｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｔｈｒｅｅ ｇｒｏｕｐｓ ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ｖａｓｃｕｌａｒ ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ ａｎｄ ａｎｇｉｏｇｒａｐｈｙ ｏｆ ｔｈｅ ｌｏｗｅｒ ｅｘｔｒｅｍｉｔｙ ａｒｔｅｒｙ，ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（ｎｏｒｍａｌ ｃｏｒｏｎａｒｙ ａｎｇｉｏｇｒａｐｈｙ，ｎ＝９３），ＣＡＤＳ ｇｒｏｕｐ（ｓｉｎｇｌｅ— ｖｅｓｓｅｌ ｌｅｓｉｏｎ。ｎ＝６２）ａｎｄ ＣＡＤＤ ｇｒｏｕｐ（ｍｕｌｔｉ—ｖｅｓｓｅｌ ｌｅｓｉｏｎｓ，ｎ＝１９８）．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｒａｔｅｓ ｏｆｌｏｗｅｒ ｅｘｔｒｅｍｉｔｙ ａｒｔｅｒｙ ｐｌａｑｕｅ ｗｅｒｅ ｈｉｇｈｅｒ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｏｆ ＣＡＤＳ ａｎｄ ＣＡＤＤ ｇｒｏｕｐｓ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｔｏ ｔｈｏｓｅ ｏｆ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ａ ｓｍａｌｌｅｒ ｌｕｍｉｎａｌ ｄｉａｍｅｔｅｒ ｉｎ ＣＡＤＳ ａｎｄ ＣＡＤＤ ｇｒｏｕｐｓ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｔｏ ｔｈａｔ ｏｆ ｃｏｎｔｒｏ１．Ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｗａｓ ｆｏｕｎｄ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｓｅｖｅｒｉｔｙ ｏｆ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｌｅｓｉｏｎｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｒａｔｅ ｏｆ ａｒｔｅｒｙ ｐｌａｑｕｅ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ａ ｃｌｏｓｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｌｏｗｅｒ ｅｘｔｒｅｍｉｔｙ ａｒｔｅｒｙ ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ ＣＡＤ．Ｔｈｅ ｓｅｖｅｒｉｔｙ ｏｆ ｌｏｗｅｒ ｅｘｔｒｅｍｉｔｙ ａｒｔｅｒｙ ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ｍａｙ ｈａｖｅ ｃｅｒｔａｉｎ ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｃｅ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ＣＡＤ． Ｋｅｙ ｗＯｒｄｓ ｌｏｗｅｒ ｅｘｔｒｅｍｉｔｙ ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ ｂｌｏｏｄ ｖｅｓｓｅｌｓ ｕｈｒａｓｏｎｏｇｒａｐｈｙ 冠状动脉硬化是全身动脉广泛硬化的局部表 １．２方法所有患者于冠脉造影前进行下肢的血管超声检 现。由于冠状动脉病变须经造影、ＣＴ等检查而确诊， 故而近年来有学者就周围血管超声检查对冠状动脉 查，采用ＡＴＬ ５０００超声诊断仪，探头中心频率５～１２ ＭＨｚ，患 者取仰卧位，检查双侧股动脉，斑块形成的影像学表现，任何 一粥样硬化性心脏病（冠心病）的预测价值进行了初步 探索【ｌ】。下肢动脉是体表定位明确的大血管，其粥样 硬化程度可被超声检出，笔者通过冠状动脉（冠脉） 侧股动脉发现斑块即为斑块检出阳性，同时测量下肢血管 内径（Ｄ）。入院后取空腹静脉血进行常规及生化检查。 １．３统计学处理所有数据均以统计软件包ＳＰＳＳ １２．０处 理。计量资料采用均数±标准差（ ±ｓ）表示。各组构成比差异 比较采用ｘ 检验；两组间均数比较采用非配对ｔ检验；多组 间均数比较采用方差分析；冠状动脉病变程度与斑块检出采 用Ｓｐｅａｒｍａｎ等级相关，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。 造影与下肢动脉超声的相关性分析，探讨了股动脉 硬化对冠心病的发生及病变程度的预测意义。 １对象与方法 １．１研究对象选择２００４年５月一２０ｏ６年５月因心律失 ２结果 常、胸痛等症状入院患者３５３例。均行冠脉造影检查，根据其 结果分为：（１）对照组（Ｎ组）９３例，心电图无ｓＴ段和Ｔ波改 变，冠脉造影无固定狭窄。（２）冠状动脉病变组（ＣＡＤ组）２６０ 例，三支主要冠状动脉（左前降支、左回旋支和右冠状动脉） 中至少有一支固定狭窄１＞５０％。其中单支病变６２例（ｓ组）， 多支病变组１９８例（Ｄ组）。冠脉狭窄＜５０％的患者不在本研 究范围内。排除合并患有风湿性瓣膜病、先天性心脏病、心肌 病、心力衰竭、体质量超标、肝功能及肾功能衰竭者。 ２．１ ＣＡＤ组与Ｎ组临床情况比较见表１。本研究 超声检测股动脉粥样硬化斑块，ＣＡＤ组有１７０例 （真阳性），Ｎ组有１１例（假阳性）；而超声未检测股 动脉粥样硬化者，ＣＡＤ组有９Ｏ例（假阴性），Ｎ组为 ８２例（真阴性），显示以出现粥样斑块预测冠心病， ＋天津市卫生局科技基金资助项目（项目编号：０３ＫＹ１４） 作者单位：３０００５１天津市胸科医院ａ指导者 维普资讯 http://www.cqvip.com 天津医药２００７年８月第３５卷第８期 敏感性６５．４％（１１７／２６０），特异性８８．２％（８２／９３），阳 性预测值９４．４％（１７０／１ ８０）。 表１ ＣＡＤ组与Ｎ组临床情况比较 性别 年龄 体质量指数Ｌｐ（ａ） ＴＣ ＴＧ … “（男／女） （岁）（ｋｇ／ｍｚ）（ｍｍｏｌ／Ｌ）（ｍｒｎｏｌ／Ｌ）（ｍｍｏｌ／Ｌ） ＣＡＤ组２６０ １７４／８６ ６２．０６±８．１ １ ２５．１８±４．２８０．２３±０．２１ ５．２７±１．２７ ２．００±１．２０ Ｎ绢 ９３ ６０／３３ ５９．８２±９．１５ ２４．５５±５．１１ ０．２２±０．２１ ５．５０±１．５７１．８０±１．３１ ｔ或ｘ ０．１７８ ２．２０８ １．９８３ ０．３９４ １．９８３ １．３４６ ‘Ｐ＜０．０５．一Ｐ＜０．Ｏ１ ２．２冠脉不同病变组的下肢血管超声结果比较Ｓ 组和Ｄ组斑块检出率均高于Ｎ组，见表２。３组下肢 血管内径的比较显示Ｄ组和Ｓ组下肢动脉（股浅动 脉远心端，胭动脉除外）血管内径小于Ｎ组（Ｐ＜ ０．０５或Ｐ＜０．０１），见表３。Ｓｐｅａｒｍａｎ等级相关显示 冠状动脉病变支数与斑块检出存在正相关（ ＝ ０．４１３，Ｐ＜０．０１）。 表２冠脉不同病变组斑块检出率的比较 Ｐ＜０．０５．”Ｐ＜０．０１ ３讨论 由于冠状动脉的生理解剖特点，一般检查技术 难以对其粥样硬化程度进行细致的判断，而冠状动 脉造影因其费用高和有创性而不易被广泛接受，同 时对粥样硬化进展程度的判断有一定的局限性。动 脉粥样硬化是全身动脉广泛受累的病变，常累及主 动脉、冠状动脉、下肢动脉及颈动脉等。下肢动脉粥 样硬化作为全身动脉粥样硬化的一个表现，与冠状 动脉有着相似的病理生理基础，动脉粥样硬化斑块 是动脉粥样硬化的明显特征，它可反映动脉粥样硬 化的程度［２１。在多种致病因素的作用下，动脉壁尤其 是内一中膜发生脂质、复合碳水化合物和血液成分的 灶状沉积，平滑肌细胞增生和胶原纤维增多，同时伴 有坏死及钙化等一系列病理改变。本研究结果显示 ５６７ 表３冠脉不同病变组下肢血管内径比较（ｍｍ， －ｉ－ｓ） Ｐ＜０．０５．“Ｐ＜０．０１ 冠心病患者下肢动脉斑块检出率明显高于对照组， 冠心病患者下肢动脉管腔直径小于对照组，冠状动 脉单支病变组和多支病变组的斑块检出率明显高于 无病变组，冠状动脉病变支数与斑块检出存在正相 关。随冠状动脉病变加重下肢动脉斑块检出率明显 增高，管腔直径减少，管腔狭窄加重。本研究显示以 出现下肢粥样斑块预测冠心病，特异性８８．２％，敏感 性６５．４％，阳性预测值９４．４％，因此下肢动脉粥样硬 化与冠心病之间有着较密切的联系，下肢血管动脉 硬４７＿Ｙ￣冠心病的发生有一定的预测价值【３】。 有关颈动脉对冠心病预测价值的报道很多 ５１， 但有关下肢动脉硬化与冠心病关系的研究较少，颈 动脉、下肢动脉及其他周围血管动脉硬化的联合检 测对冠心病的预测可能有进一步的研究价值。另 外，冠心病组中糖尿病和高血压的发病率明显升 高，下肢动脉硬化与冠心病合并糖尿病、冠心病合 并高血压病的关系有待进一步探讨。 维普资讯 http://www.cqvip.com ５６８ Ｔｉａｎｊｉｎ Ｍｅｄ Ｊ，Ａｕｇ ２００７，Ｖｏｌ ３５ Ｎｏ ８ 超声测定股动脉的斑块，观察动脉硬化的进展 Ｔｈｒｏｍｂ Ｈａｅｍｏｓｔ，２００２，８８：９６ １－９６６． 和消退，可间接判断冠心病及其严重程度，由于其操 作方便、价格低廉、无创、重复性好等优点而Ｅｔ益受 到重视，下肢动脉硬化斑块为冠状动脉粥样硬化的 一【３］Ｃｈｅｎｇ ＫＳ，Ｍｉｋｈａｉｌｉｄｉｓ ＤＰ，Ｈａｍｉｌｔｏｎ Ｇ，ｅｔ １．Ａｒａｅ ｖｉｅｗ ｏｆ ｔｈｅ ｃａｒｏｔｉｄ ａｎｄ ｆｅｍｏｔａｌ ｉｎｔｉｍａ—ｍｅｄｉａ ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ ａｓ ａｎ ｉｎｄｉｃａｔｏｒ ｏｆ ｔｈｅ ｐｒｅｓｅｎｃｅ ｏｆ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｖａｓｃｕｌｒ ｄｉａｓｅａｓｅ ａｎｄ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ【Ｊ］． Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｒｅｓ，２００２，５４：５２８－５３８． 种预测指标是可行的，尤其适于无症状人群的筛 ［４】Ｎｏｓｓｅｎ Ｊ，Ｖｉｅｒｚｉｇｒｎａｎｎ Ｔ，Ｗｅｉｓｓ Ｗ，ｅｔ ａ１．Ｃａｌｃｉｉｆｅｄ ｐｌａｑｕｅ ｏｆ ｔｈｅ ｅｘ— ｔｒａｃｒａｎｉｌ ｃａｒｏｔａｉｄ ａｒｔｅｒｉｅｓ ｉｎ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｗｉｔｈ ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ 查，可为冠心病的预防、诊断、治疗提供重要信息。 参考文献 ［１】刘悦，尹彦玲，方宇．下肢动脉血栓形成致血管狭窄的彩超诊断 及定量分析［Ｊ１．天津医药，２００３，３１：７７５—７７６． ［２】Ｂｕｃｃｉａｒｅｌｌｉ Ｐ，Ｓｒａｍｅｋ Ａ，Ｒｅｉｂｅｒ ＪＨ，ｅｔ ａ１．Ａｒｔｅｒｉｌａ ｉｎｔｉｍａ—ｍｅｄｉａ ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ ａｎｄ ｉｔｓ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｗｉｔｈ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅ ａｎｄ ａｓ ａ ｐｒｅｄｉｃｔｏｒ ｆｏｒ ｒｅｌｅｖａｎｔ ｃｏｒｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｙ ｓｔｅｎｏｓｅｓ［Ｊ】．Ｈｅｒｚ， ２００１．２６：４５４—４６０． ［５］Ｋａｆｅｔｚａｋｉｓ Ａ，Ｋｏｃｈｉａｄａｋｉｓ Ｇ， ｉｏｔｉｓ Ａ，ｅｔ ａ１．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｕｂ— ｃｌｉｎｉｃａｌ ｗａｌｌ ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆ ｃａｒｏｔｉｄ，ｆｅｍｏｒａｌ，ａｎｄ ｐｏｐｌｉｔｅａｌ ａｒｔｅｒｉｅｓ ｗｉｔｈ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ ｃｏｒｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｎｇｉａｏｇｒａｐｈｙ［Ｊ］．Ｃｈｅｓｔ．２００５，１２８（４）：２５３８－２５４３． ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ：ａ ｐｏｓｓｉｂｌｅ ｃｏｎｔｉｂｕｔｉｒｏｎ ｏｆ ｍｅｄｉｕｍ－ｓｉｚｅｄ￣ｅｒｉｅｓ［Ｊ］． （２００６－１ １－０９收稿２００７ ０３．１３修回） 李国琪） （本文编辑国内外研究快讯 局部脑缺血再灌注后丝氨酸蛋白酶Ｏｍｉ／ＨｔｒＡ２参与 ＸＩＡＰ的降解和神经元的死亡 Ｏｍｉ／ＨｔｒＡ２是一种促进细胞凋亡的位于线粒体内的丝氨 酸蛋白酶，参与依赖和不依赖于半胱氨酸蛋白酶（ｃａｓｐａｓｅ）的 细胞凋亡过程。脑缺血损伤激活细胞凋亡和抗凋亡两条信号 通路，一般认为细胞的促凋亡和抗凋亡失衡可能会向促进表 达细胞凋亡因子方向移动。虽然在培养的细胞中超表达的 ＸＩＡＰ～ＩＰ在核和基质中都有发现。这表明一些ＸＩＡＰ蛋白能 向核中转移。缺血再灌注组大鼠神经细胞质中的Ｏｍｉ／ＨｔｒＡ２ 较假手术组大鼠明显增加。缺血６ ｈ后Ｏｍｉ／ＨｔｒＡ２和细胞色 素ｃ在线粒体中都有增加，但在缺血后的１２、２４、４８ ｈ又急 剧下降。用ｕｃｆ－１０１阻断Ｏｍｉ／ＨｔｒＡ２的蛋白酶活性，在来自于 Ｏｍｉ／ＨｔｒＡ２能够诱导细胞通过细胞凋亡死亡，但尚未见在动 物模型的研究报道。本文探讨了Ｏｍｉ／ＨｔｒＡ２在大鼠局部缺血 再灌注后在神经细胞凋亡中的作用。 假手术组的脑组织中观察到很少的ＴＵＮＥＬ阳性细胞。而相 反未用ｕｃｆ－１０１处理的缺血对照组大鼠有大量的ＴＵＮＥＬ阳 性细胞，用ｕｃｆ－１０１处理过的缺血组大鼠和上组相比脑梗死 ＳＤ大鼠线栓法进行右侧大脑中动脉闭塞（ＭＣＡＯ），形成 局灶性的短暂脑缺血，缺血９０ ｍｉｎ后再灌注。再灌注前３０ 面积和ＴＵＮＥＬ阳性细胞数都有减少。 研究结果表明局部脑缺血后ＸＩＡＰ的表达有两种变化： 适当程度上调的同时伴随有断裂产物的增加和积累。观察发 ｍｉｎ进行药物处理，给与尿素一枸橼酸盐一（ｕｃｆ一 １０１，１０ ｍｍｏｌ／ｋｇ，此浓度范围能够抑制５０％一９０％的Ｏｒｎｉ／ 现，尽管ＸＩＡＰ能够抑制ｃａｓｐａｓｅ活性，但ＸＩＡＰ本身经历了 ＨｔｒＡ２的活性，但对其他蛋白酶没有影响）。ＭＣＡＯ后６、１２、 ２４、４８ ｈ分别处死大鼠进行组织学和免疫印迹分析。 结果发现短时的脑动脉闭塞能导致缺血脑区域细胞显 著性死亡。在缺血的核心部位引起的脑梗死主要位于纹状体 蛋白酶或其他介质的降解。尽管在脑缺血后的功能还不明 确，但是从目前的研究可以推知，由脑缺血诱导的ＸＩＡＰ正常 的表达机制的下调可能和凋亡有关。然而，脑缺血后ＸＩＡＰ适 当程度的上调又表明这种蛋白可能是一种存活信号分子，从 而能够减弱脑缺血所造成的脑损伤。 本文首次证实大鼠局部缺血导致Ｏｍｉ／ＨｔｒＡ２从线粒体 转移到胞浆，诱导细胞的凋亡。用Ｏｍｉ／ＨｔｒＡ２的特异性抑制 剂如ｕｃｆ－１０１可阻断Ｏｍ／／ＨｔｒＡ２的蛋白酶分解活性，从而起 到神经保护的作用。这是一种在脑缺血再灌注后有效的保护 神经细胞免于损伤的新方法。 （徐兰举摘１７２－１８０） 外侧，缺血早期有明显变化。中动脉闭塞２４—４８ ｈ损伤延伸 到皮质。局部脑缺血再灌注后诱导了线粒体内Ｏｍｉ／ＨｔｒＡ２的 上调并显著增加了胞质溶胶中ＯｍｉＭｔｒＡ２的积累。而且缺血 导致了ｃａｓｐａｓｅ一３的激活和Ｘ连锁凋亡抑制蛋白（ＸＩＡＰ）的 降解。蛋白质印迹免疫分析表明缺血６ ｈ后在脑缺血再灌注 损伤部位ｐ１７亚基变化的表达量明显增加。ＸＩＡＰ的免疫分 析显示在缺血后６、１２、２４ ｈ呈弥散性变化。ＸＩＡＰ—ＩＰ主要定 位在细胞质和核周围的胞质中。在再灌注后的６、１２、４ ２ｈ。 杨卓审校译自：Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａ１．２００７，５０：
