山西医药杂志２０１６年１Ｏ月第４５卷第１９期 Ｓｈａｎｘｉ Ｍｅｄ Ｊ，Ｏｃｔｏｂｅｒ ２０１６，Ｖｏ１．４５，Ｎｏ．１９ ［１７］周国柱，鲍自立，朱金华，等．中西医结合治疗膝关节骨性关 节炎５５例临床观察［Ｊ］．河北中医，２０１２，３４（２）：２３９—２４０． ［１８］刘军，曹建刚，张宇，等．全膝关节置换治疗内翻型膝关节骨 性关节炎［Ｊ］．天津医药，２０１１，３９（６）：５２３—５２６． 一～一一ｌ－ 一一～一～栅一～ 一一～一～一～～讥一 一～一 ～一～ ～一一～ 急性脑梗死是临床当中的常见病和多发病，由 于患者脑动脉硬化进而导致出现血流变化、血管病 变、血液成分变化，对血流流动造成严重阻碍，引起 ［１９］野战涛，张卫平．膝关节骨性关节炎的治疗进展［Ｊ］．１临床误诊 误治，２ＯｌＯ，２３（８）：７８３—７８６． ［２Ｏ］中华医学会骨科学分会．骨关节炎诊治指南（２００７年版）［Ｊ］． 中华骨科杂志，２００７，２７（１Ｏ）：７９３—７９６． ［２１］陈蔚，郭燕梅，李晓英，等．西安大略和麦克马斯特大学骨关 节炎指数的重测信度［Ｊ］．中国康复理论与实践，２Ｏｌｏ，１６ （１）：２３—２４． （收稿日期：２０１６－０３—３１） 依达拉奉联合奥拉西坦治疗急性脑梗死的临床疗效评价 陆秀芬 陆小华 周 红 周俊山 了依达拉奉联合奥拉西坦治疗对急性脑梗死患者 临床疗效及近期预后的影响，旨在为临床治疗提供 参考依据。 １资料与方法 局部脑组织缺血缺氧或者坏死，严重患者可出现痴 呆、精神错乱、偏瘫、失语等症状。对于急性脑梗死 １．１ 临床资料：抽取２０１３年８月至２０１５年８月 盛泽医院神经内科收治的老年急性脑梗死患者８０ 例，均经磁共振成像或均经头颅ＣＴ检查确诊，符 合急性脑梗死诊断标准ｌ＿５］。人选标准：①均为首次 发病者；②均于发病４８ ｈ内入院者；③入组前未接 无论其病灶大小，必须要及早进行治疗，以降低致 残率改善患者预后。急性脑梗死临床治疗的关键 是保护患者脑细胞，临床相关研究指出［１］，自由基 在缺血后脑损伤之中起到了重要促进作用，清除自 由基是治疗急性脑梗死的关键。其中，依达拉奉为 临床常用的抑制脂质过氧化、清除自由基的药物， 能够抑制神经细胞氧化、脑细胞血管内皮细胞损 受过抗血小板、降纤、溶栓、抗凝等治疗。排除标 准：①哺乳期、妊娠期女性或对本研究用药过敏者； ②由外伤造成的脑梗死者；③伴有严重心肝肾功能 伤＿２］。奥拉西坦为临床新型促智药，对机体神经元 具有较好的保护作用＿３］。同时，国内相关研究指 出＿４］，炎症反应是急性脑梗死发生、发展的重要因 障碍者或凝血功能障碍者；④存在颅内占位性疾 病、脑出血者；⑤伴有精神疾病者。本研究经医院 伦理委员会研究同意，并与患者及家属签署知情同 意书。８Ｏ例患者中男性４５例，女性３５例；年龄 ４３～７８岁，平均（６１±９）岁；高血压史２１例，糖尿病 史１１例。将８０例老年患者按照随机数字表法分 素，肿瘤坏死因子－ａ（ＴＮＦ—ａ）、高敏ｃ反应蛋白（ｈｓ— ＣＲＰ）与急性脑梗死患者的神经功能缺损程度、脑 缺血程度等密切相关。因此，改善急性脑梗死患者 的炎性因子水平具有重要临床意义。本研究分析 为观察组和对照组，每组各４Ｏ例，２组患者的基线 资料经统计学处理显示差异无统计学意义（Ｐ＞ ０．０５），见表１。 Ｄ０Ｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．０２５３—９９２６．２０１６．１９．０１４ 基金项目：江苏省卫生计生委２０１５年度面上科研课题 项目（Ｈ２０１５４１） １．２方法：２组患者人院后均给予常规心内科治疗， 包括降血压、降血糖，调节血脂，并给予神经保护剂 等常规治疗，颅内压较高者酌情给予２Ｏ 甘露醇。 对照组给予依达拉奉注射液（吉林省博大制药有限 责任公司）静脉滴注治疗，每天１次，每次３０ ｍｇ。观 作者单位：２１５２２８江苏省苏州市吴江区盛泽医院药剂 科（陆秀芬、陆小华），神经内科（周红）；江苏省南京市第一医 院神经内科（周俊山） 山西医药杂志２０１６年１Ｏ月第４５卷第１９期 Ｓｈａｎｘｉ Ｍｅｄ Ｊ，Ｏｃｔｏｂｅｒ ２０１６，Ｖｏ１．４５，Ｎｏ．１９ 表１ ２组患者一般资料比较 察组在对照组治疗的基础上加用奥拉西坦注射液 １．５统计学处理：通过ＳＰＳＳ １９．０软件进行统计 学处理，临床疗效采用Ｒｉｄｉｔ等级资料分析，ＮＩＨＳＳ 评分、ＢＩ及血清ＴＮＦ—ａ、ｈｓ—ＣＲＰ水平等计量资料 组间比较采用样本ｔ检验和重复测量的方差分 析，Ｐ＜Ｏ．０５为差异有统计学意义。 ２ 结 果 （广东世信药业有限公司）静脉滴注治疗，每次４．０ ｇ，每天１次。２组患者均连续治疗２周。 １．３疗效评价：治疗效果根据美国国立研究院卒 中量表（ＮＩＨＳｓ）评分进行评价＿６］。基本治愈：病残 程度为０级，神经功能缺损评分减少９Ｏ 以上；显 著进步：病残程度为１～３级，神经功能缺损评分减 少５０ ～８９ ；进步：神经功能缺损评分减少 ２．１ ２组患者临床疗效比较：治疗２周后观察组治 疗效果明显优于对照组（Ｚ一２．１７８，Ｐ＜０．０５）。 见表２。 表２ ２组患者临床疗效比较 １５ ９／６～４９ ；无效：神经功能缺损评分减少１５ 以 内或死亡。 １．４观察指标：治疗２周后比较２组患者临床疗 效及脑梗死面积、炎性因子水平变化，治疗前后抽 取患者静脉血５ ｍＬ，采用酶联免疫吸附法测定患 者血清ＴＮＦ—ａ、ｈｓ－ＣＲＰ水平；分别于治疗前、治疗 ２周及１、３个月后评价患者神经功能缺损程度及１３ 常生活能力，１３常生活能力采用Ｂａｒｔｈｅｌ指数（ＢＩ） 评价。ＢＩ评分越高表示患者１３常生活能力越好， ＮＩＨＳＳ评分越低表示患者神经功能恢复越好。 表３ ２组患者治疗前后 血清ＴＮＦ＿ｄ ｈｓ—ＣＲＰ水平及脑梗死面积比较（ 士 ） ２．２ ２组患者治疗前后血清ＴＮＦ—ａ、ｈｓ—ＣＲＰ水 平及脑梗死面积比较：治疗２周后，观察组血清 ＴＮＦ＿ａ、ｈｓ—ＣＲＰ水平及脑梗死面积均低于对照 组，差异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）。见表３。 ２．３ ２组患者治疗前后ＮＩＨＳＳ、ＢＩ评分比较：治 疗２周及１、３个月后，观察组ＮＩＨＳＳ评分显著低 于对照组，ＢＩ评分显著高于对照组，差异有统计学 意义（Ｐ＜０．０５）。见表４。 表４ ２组患者治疗前后ＮＩＨＳＳ ＢＩ评分比较（ ±ｓ） ２．４ 不良反应：２组患者在治疗过程中均未出现 明显肝肾功能损害等严重不良反应，观察组２例患 者出现恶心，１例皮疹；对照组１例腹泻，１例皮疹， ３例恶心。 ３讨 论 急性脑梗死指的是由于各种原因导致局部脑 组织血液供应中断，从而诱发缺血性坏死，并会造 成患者神经功能受损，且损伤具有不可逆性；同时， 在病情进展过程中由于脑组织细胞水肿、细胞凋 亡、氧自由基含量升高、血小板聚集、血小板活化、 山西医药杂志２０１６年ｌＯ月第４５卷第１９期 Ｓｈａｎｘｉ Ｍｅｄ Ｊ，Ｏｃｔｏｂｅｒ ２０１６，Ｖｏ１．４５，Ｎｏ．１９ 钙超载等均会对局部脑组织造成二次损害等伤害， 从而加重了患者病情，如不及时采取有效治疗可能 造成患者致残甚至致死发生＿７］。因此，对于急性脑 梗死要及时给予清除体内氧自由基，改善脑局部血 液循环、血小板活化及血液聚集状态，减轻脑细胞 水肿和血黏度等治疗。依达拉奉、奥拉西坦均是治 疗脑梗死的常用药物，均取得了显著效果。本研究 中，观察组临床疗效显著优于对照组，差异有统计 学意义（Ｚ＝＝＝２．１５９，Ｐ＜０．０５）；治疗第２周及１、３ 个月后时，观察组神经功能缺损评分均低于对照 组，且治疗后观察组脑梗死面积显著小于对照组。 研究结果表明依达拉奉联用奥拉西坦可提高急性 脑梗死患者的治疗效果，其治疗效果要优于依达拉 奉单用，与刘丽红等 的研究结果基本一致。 依达拉奉为神经保护剂类药物，能够抑制脂质 过氧化反应及清除缺血再通后及脑缺血半暗带所 产生的大量自由基，减轻花生四烯酸造成的脑水 肿，可延缓神经细胞的死亡，还能够抑制血管内皮 细胞得损害，起到了抗缺血作用。相关动物研究显 示，在缺血再灌注损伤小鼠模型中给予依达拉奉治 疗，可明显改善改善小鼠神经功能，缩小脑梗死体 积，且血清抑制氧化标志物的水平明显增高 ］。目 前，依达拉奉是唯一经临床证实的小分子自由基清 除剂，该药物脂溶性高，相对分子质量小，血一脑脊 液屏障的穿透率可到达６Ｏ ，主要作用机制为抑制 次黄嘌呤氧化酶及黄嘌呤氧化酶活性，起到降低羟 自由基浓度的作用。奥拉西坦为吡拉西坦类似物， 属于一种新型环状羟基氨基丁酸衍生物，该药能够 透过血一脑屏障，与吡拉西坦的作用机制基本一致， 但药效是吡拉西坦的３倍以上。奥拉西坦主要作 用于拟胆碱能神经元，促进了磷酰乙醇胺和磷酰胆 碱的合成与分泌，明显提高了海马部位及大脑皮质 乙酰胆碱的转运，提高了脑磷酸酯酶Ａ１活性，减 少了脑磷脂分解，增强了腺苷酸激活酶的活性，增 加了脑内能量的储存，提高了三磷酸腺苷的转化， 促进了蛋白质及ＲＮＡ的合成，直接作用于机体大 脑皮质，同时未增加中枢神经系统的兴奋性＿１ 。 因此，依达拉奉与奥拉西坦通过协同作用机制来增 加急性脑梗死的治疗效果，改善患者的神经功能， 进一步改善日常活动能力。 一直以来，急性脑梗死造成的神经系统损伤修 复备受关注。研究显示［１ ，炎症反应在急性脑梗 死的发生发展当中具有促进作用。急性脑梗死发 生后，ＴＮＦ—ａ、ｈｓ—ＣＲＰ等炎症因子大量释放，白细 胞不断向病灶区域聚集，造成微血管闭塞加重，从 而使得缺血区神经细胞大量凋亡。因此，积极抑制 急性脑梗死患者体内炎症因子过度表达有助于减 轻其对脑组织损害，有效保护了缺血区神经细胞， 从而提高神经功能缺损改善效果＿１ 。临床研究发 现口引，依达拉奉通过抑制炎症因子过度释放及表 达起到减轻病灶神经细胞损伤的作用，从而改善了 急性脑梗死患者神经功能缺损程度。本研究中，观 察组血清ＴＮＦ—ａ、ｈｓ—ＣＲＰ水平显著低于对照组，表 明依达拉奉与奥拉西坦联合应用明显减轻了患者 炎症反应程度。依达拉奉能够抑制白三烯合成，从 而减少了炎症介质大量释放；奥拉西坦可抑制脂质 过氧化反应，降低了炎性因子水平，从而了减轻了 局部炎症反应程度［１ 。 综上所述，依达拉奉与奥拉西坦联合应用提 高了急性脑梗死患者的临床疗效，改善了患者近 期日常生活能力和神经功能，减轻了炎症反应程 度，且未造成严重不良反应的发生，值得临床重 视。 参考文献 ［１］王杰，陈璩，熊小檬，等．影响急性脑梗死短期预后因素的ｌ临 床研究［Ｊ］．重庆医学，２０１４，４３（９）：１０７５—１０７７，１０８０． Ｅ２］魏林节，冯国君，董红让，等．丹参注射液与依达拉奉联合治 疗急性脑梗死的临床疗效观察［Ｊ］．临床神经病学杂志， ２０１４，２７（１）：５８－６０． ［３］宋艳玲，孙乔，李柏娜，等．奥拉西坦衍生物的合成及其促智 作用的研究口］．现代药物与临床，２Ｏｌ４，２９（１１）：１１９５—１１９８． ［４］梁伟，刘金光，杨红冰．急性脑梗死患者血清同型半胱氨酸、 高敏Ｃ反应蛋白及Ｄ－－－聚体水平检测的临床分析［Ｊ］．医学 综述，２０１４，２０（３）：５４４—５４６． ［５］王新德．各类脑血管病诊断要点［Ｊ］．中华神经科杂志。Ｉ９９６， ２９（６）：３７９． ［６］陈祖平．康复疗法联合银杏叶注射液对脑梗死患者生活能力 的影响［Ｊ］．中国实用神经疾病杂志，２０１５，１８（２４）：５７—５８． ［７］Ｊ￣ｉｒｅｍｏ Ｐ，Ｅｒｉｋｓｓｏｎ－Ｆｒａｎｚｅｎ Ｍ，Ｍｉｌｏｖａｎｏｖｉｃ Ｍ．Ｐｌａｔｅｌｅｔｓ， ｇｅｎｄｅｒ ａｎｄ ａｃｕｔｅ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ［－Ｊ］．Ｊ Ｔｒａｎｓｌ Ｍｅｄ，２０１５。 ｌ３：２６７． ［８］刘丽红，李晓东，于蓓，等．奥拉西坦联合依达拉奉对急性脑 梗死的疗效评价口］．现代生物医学进展，２０１２，２１（３３）： ６５１８—６５２０，６５８３． ［９］罗贵军，岳联修．奥拉西坦与依达拉奉对大面积脑梗死患者 神经功能的影响［Ｊ］．中国实用神经疾病杂志，２０１５，１８（１１）： ７２—７３． ［１Ｏ］李在坡，徐英达，蔡增林，等．奥拉西坦联合丁苯肽软胶囊治 疗急性脑梗死疗效及预后分析［Ｊ］．中国药业，２０１４，（２１）： １４－１５． ［１１］王艳，安雅臣，赵晓晶，等．炎性标记物对急性脑梗死患者早 山西医药杂志２０１６年１Ｏ月第４５卷第１９期 Ｓｈａｎｘｉ Ｍｅｄ Ｊ。Ｏｃｔｏｂｅｒ ２０１６，Ｖｏ１．４５，Ｎｏ．１９ 期预后的影响［Ｊ］．中华老年医学杂志，２０１５，３４（１）：４４—４６． ［１２］王一沙，赵丽檄，郭婉妹．依达拉奉对急性脑梗死患者神经功 能及血清超敏Ｃ反应蛋白水平的影响ＥＪ］．实用药物与临床， ２０１２，１５（９）：５４１－５４３． ［１３］闫颖莉．奥拉西坦治疗脑梗死急性期的临床研究ＥＪ］．现代药 物与临床，２０１５，３０（６）：６８３—６８６． （收稿日期：２Ｏ１６一Ｏ６—０６） 麻黄碱加快老年人顺苯磺酸阿曲库铵起效 及减轻异丙酚诱导时心血管抑制反应 刘沁爽 郑 岳 孙东辉 戚小航 异丙酚为常用的静脉诱导药物，但对于脏器储 备功能下降的老年患者，在诱导期常伴有血压下降， 与芬太尼合用时心血管抑制更为明显。顺苯磺酸阿 曲库铵（ｃｉｓａｔｒａｃｕｒｉｕｍ，Ｃｉｓ）具有组胺释放弱和代谢消 除不依赖肝肾功能的特点，且心血管反应少［】］，适用 于老年人。但其起效缓慢，作为全身麻醉诱导药会 延长诱导期，增加老年患者在此期间发生心血管意 外的危险。本研究旨在观察老年患者行全身麻醉诱 导时静脉注射小剂量麻黄碱对顺苯磺酸阿曲库铵起 效时间及对异丙酚诱导时的血流动力学影响。 １资料与方法 １．１临床资料：２０１４年１月至６月选择需气管内插 管全身麻醉下行手术的老年患者３０例，年龄６５￣８３ 岁，ＡＳＡＩ～Ⅲ，体质量指数（ＢＭＩ）为１８．５～２７．３ ｋｇ／ｍ 。术前无严重高血压，无严重心、肺、肝、肾功 能障碍，无神经肌肉疾病史，无水电解质紊乱和酸碱 失衡，未使用对神经肌肉功能有影响的药物，排除插 管困难者。随机分为２组，即麻黄碱组（Ｅ组）和对照 组（Ｃ组）。各组年龄、性别、ＢＭＩ差异无统计学意 义。见表１。 表１ ２组患者的一般情况 士ｓ） １．２方法：所有患者术前３０ ｍｉｎ肌肉注射阿托品和 苯巴比妥钠，入手术室后开放上肢静脉通道，常规监 测无创血压、心电图、脉搏血氧饱和度（ＳｐＯｚ），连接 Ｄ０Ｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．０２５３—９９２６．２０１６．１９．０１５ 基金项目：河北省秦皇岛市级科技计划项目（２Ｏ１５Ｏ２ＡＯ７０） 作者单位：０６６０００河北省秦皇岛市第一医院麻醉科（刘 沁爽、郑岳、戚小航）；河北省秦皇岛市妇幼保健院麻醉科 （孙东辉） ＴＯＦ－Ｗａｔｃｈ肌松监测仪。面罩给氧５ ｍｉｎ，静脉注射 咪达１～２ ｍｇ。靶控输注（思路高，ＣＰ－６６０ＴＣＩ） 异丙酚，血浆靶浓度为３～５肚ｇ／ｍＬ。芬太尼３～４ ｕｇ／ｋｇ分次注入。Ｃ组静脉注射０．９， 氯化钠注射１ ｍＬ，Ｅ组静脉注射含麻黄碱７０ ｐ．ｇ／ｋｇ的注射液１ ｍＬ。患者神志消失后行辅助或控制呼吸，随后２组 静脉滴注顺苯磺酸阿曲库铵插管剂量０．１５ ｍｇ／ｋｇ。 待肌颤搐反应消失后由同一麻醉医师行气管插管。 １．３肌松监测与观察指标：采用ＴＯＦ－Ｗａｔｃｈ ＳＸ加 速度肌松监测仪（Ｏｒｇａｎｏｎ公司，荷兰）。以７５ 酒 精棉签清洁非输液侧前臂远端皮肤，皮肤表面电极 沿尺神经走行方向放置，连接导线，并将传感器固定 在拇指末节指腹远端。固定手臂确保其在整个监测 过程中处于同样位置。选用４个成串刺激（ＴＯＦ）， 监测部位为拇内收肌。频率为２ Ｈｚ，波宽０．２ ｍｓ电 流强度５０ ｍＡ，串间距１５ Ｓ。记录起效时间（静脉注 射插管剂量顺苯磺酸阿曲库铵至达最大阻滞的时 间），诱导前、气管插管前即刻、插管后即刻、插管后１ ｍｉｎ、插管后３ ｍｉｎ的收缩压、舒张压、平均动脉压和 心率，按Ｃｏｏｐｅｒ等［２］的评分标准评价气管插管条件， 见表２。评判记录各组出现诱导后低血压（收缩压＜ ９０ ｍｍＨｇ，或收缩压较基础值下降４０ 以上）和插管 后高血压（收缩压≥１８０ ｍｍＨｇ）的发生例数。 表２ Ｃｏｏｐｅｒ法气管插管条件评分标准 注 ！： 坌 ＝！坌 垡：！＝！坌 垦： 二 坌塑＝丝： ＝ 坌 茎： １．４统计学处理：采用ＳＰＳＳ １３．０统计软件。计 量资料比较采用ｔ检验和重复测量的方差分析，计 数资料比较采用 检验。
