数理医药学杂志
() 文章编号:1004-4337201508-11-02 中图分类号:R979.7 文献标识码:A
2015年第28卷第8期
·药学研究·
药物制剂防腐剂概述
欧 阳 灵 莉
阅读、整理和分析。结果:药品防腐剂的使用是借鉴国内外的研究成果制订的标准而进行研究、开发和生产的、它的相当部分也是临床使用的药品,有药用标准,其他防腐剂的生产也制订有各种级别的标准,是有科学依据的。结论:虽然作为添加剂的防腐剂尚有许多需要研究完善的空间,但没有药品防腐剂是不能成其为现代的的制药工业。
:/jdoi10.3969.issn.1004-4337.2015.08.054关键词: 药品; 防腐剂; 应用; 合理性
摘 要:了解添加剂,主要是防腐剂的应用,以了解其使用的安全和合理性。方法:收集国内讨论此问题的文献资料进行 目的:
()云南普洱市人民医院药学部 普洱665000
现在媒体对食品药品的添加剂包括防腐剂的利弊有不同
的看法。广义的防腐剂是指各种可防止或延迟食物、药物等因化学变化或微生物生长而变质的化学添加剂;药剂领域的防腐剂则是指能抑制微生物生长繁殖的药物。作者对防腐剂的有关论述进行了文献的收集、分析,认为许多防腐剂本身就是药品,按要求使用防腐剂是安全,合理和需要的。如苯甲酸,在1作为药物用于临床至少在百年860年已经人工合成,
/以上,本品和其他常用防腐剂的大鼠LD50均在2.7Kgg以
上,是很安全的。现对药物防腐剂相关问题介绍如下。1 微生物生长的条件
微生物生长的必要条件是:水、碳素、氮素、多种矿物质以及生长环境的pH值和温度等。细菌在较高水份条件下才能生长,而真菌在干燥物料中也能生长。微生物需要的碳素和氮素主要来自空气以及环境中的醇类、脂肪类、固醇、蛋白质、无机胺、有机胺类等。微生物需要的矿物质主要是磷、镁、钾、钠,水中的少量杂质足以供给其需要,所以配制液剂用蒸馏水是一种抑菌的方法。关于p真菌生长最适pH的条件,H为4~6,细菌要求的p在碱性条件下真菌、细菌H则是6~8,
都不适宜其生长。微生物生长需要温度条件,按温度习性,微生物分为适冷、适温和适热三类。适冷微生物适宜1适温5℃,微生物适宜温度是1最适温度为3如大肠杆菌、5~40℃,7℃,白色念球菌等致病菌。超过45℃以上能生成的称为适热性微生物,最适温度为50℃。张力,增加子宫内压力,起到迅速闭合宫腔内开放的血窦和血管的效果,从而起到治疗产后出血的作用。卡前列素氨丁三醇(欣母沛)是前列腺素的一种合成类似物,与传统的前列腺素类物质相比,半衰期较长,具有较强的生物活性,临床疗效
[5]
更佳。本研究结果表明,缩宫素联合欣母沛能够起到较好的防治高危产妇剖宫产术后出血的效果,观察组产后24h出血量也有明显减少。另一方面,临床上用药时间也是减少产后出血的关键,在已经发生了大量出血后再使用,止血效果就会降低,究其原因,可能与子宫肌组织缺氧导致的药物敏感性降低,以及大量出血之后凝血因子大量消耗,血凝障碍导致出血不止。
综上所述,对于具有产后出血高危因素的产妇,欣母沛可以作为一线预防用药,与缩宫素同时使用,能够起到减少产后出血的效果,安全性较好。
2 防腐剂的重要性
从原则的高度讲,没有现代的食品、药品添加剂,包括防
腐剂,就没有现代化的食品药品工业,我们将看不到现在呈现在人们面前琳琅满目,五光十色的食品和药品,我们的生活将完全是另外一个样。人们将不得不花不少的时间煎一锅中药汤剂,粉碎一剂药粉,而现在我们有多种多样的制剂供我们选择。药品,特别是液体类制剂的药品,易被微生物污染而长霉变质,由其是含有糖类等营养物质的液体药物制剂,更容易变质。即使是抗生素及其它合成的抗菌药物的制剂,也能生长微生物,因为对它们的抗菌谱以外的微生物不起抑菌作用。污染的结果既可引起理化性质的变化,影响制剂质量,降低疗效;又使细菌产生的毒素有害人体。国家标准规定对不同给药途径、不同类型制剂的药品染菌数量的限量有不同的要求,如内服药品1真菌数不得超过1000个,00g含菌数不得超过1
[1]
个,真菌数和酵母菌数不超过100个等规定。通常将能破坏和杀灭微生物的物质称为杀菌剂,而将能制止微生物生长发育的物质称为防腐剂。换言之,杀茵剂能在短时间内杀灭微生物的作用;抑茵剂对微生物的繁殖体有杀灭作用,但对芽胞则使其不能发育为繁殖体而逐渐死亡。但两者之间不能的区分不是绝对的,当杀菌剂的浓度减低时,则可能成为抑菌剂或变得完无效,而防腐剂浓度增大,有时也
3 防腐剂的抑菌作用
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参 考 文 献
吴仕元.卡孕栓不同时间给药联合缩宫素防治高危产妇剖1 李雅琼,
:宫产术中术后出血的临床研究.中国现代医学杂志,2010,10(4)
1521~1524;1528.
徐映锋,杨芩,等.瘢痕子宫再次剖宫产围手术期并发症的临2 祝娟,
():床分析.数理医药学杂志,2014,275221~223.
,,白晶侯艳梅张志伟缩宫素与卡前列素在防治高危产妇剖宫产3 .
():出血中的研究.现代预防医学,2008,1442802~2803.欣母沛配合子宫B4 史凯凯.-Lnch缝合法在预防剖宫产产后出血y
():中的临床应用.数理医药学杂志,2010,2366~665.
,,孙晓峰温岩贾君容欣母沛预防剖宫产术中及术后出血的临床5 .
():研究.中国妇幼保健,2008,22113087~3088.
收稿日期:2014-12-18
·11·
JournalofMathematicalMedicine
有杀菌作用。防腐剂的作用机理是能使蛋白质变性,如醇类等;有的防腐剂能与病原微生物酶系统结合,竞争其辅酶,如苯甲酸、尼泊金类等;有的防腐剂有降低表面张力作用,增加菌体细胞膜的通透性,使细胞膜破裂、溶解,如阳离子表面活
[2,4]
。性剂等
在抑菌浓度范围内应对人体无害、无刺激性、用于内服者
应无特殊臭味;水中有较大的溶解度,能达到防腐要求的浓度;不得影响制剂的理化性质、药理作用;对大多数微生物有较强的抑制作用;防腐剂本身的理化性质和抗微生物性质应稳定,不易受热和药剂p在长时间贮存时不分解H值的影响;
1,2]
。失效、不挥发、不沉淀,不与胶塞和其他包装材料起作用[
Vol.28 No.8 2015
甲酚、氯甲酚、邻甲酚、麝香草6.1 酸及其盐类和醛 苯酚、
酚、对羟基苯甲酸烷基酯类、苯甲酸及其盐、硼酸及其盐。山梨酸及其盐、丙酸及其盐、脱氢醋酸、甲醛、戊醛。
苯甲醇、苯乙醇、聚乙烯吡咯烷6.2 中性类 三氯叔丁醇、-β
酮碘、氯仿、氯己定双醋酸盐。挥发油类:桂皮醛、紫苏油、桉叶油。
氯化十六烷基吡啶、溴化十6.3 季胺盐类 氯化苯甲烃胺、
[1,2,3]
。六烷铵
7 药剂学中常用防腐剂
这是一类很有效的防腐7.1 羟苯烷基酯类 也称尼泊金类,
剂,它无毒、无味、无臭、不挥发、化学性稳定。在酸性、中性溶液中均有效,但在酸性溶液中作用较强,在弱碱性溶液中作用减弱。本类的防腐作用随烷基碳数增加而增加,但溶解度则减小。有甲、乙、丙、丁四种酯类,以丁酯作用最强,但溶解度却最小。它们之间混合使用有协同作用,它们的使用浓度在0.01%~0.25%。7.2 苯甲酸与苯甲酸钠 为常用防腐剂。苯甲酸在水中的溶解度为0.用量一般为0.29%,03~0.1。苯甲酸未离解的分子抑菌作用强,所以在酸性溶液中抑菌效果较好。防霉效果相对于防发酵能力较弱,与尼泊金联合应用的防霉和防发酵能力最为理想。
遇光易变质,其防腐作用是未7.3 山梨酸 是常用防腐剂,
解离的分子,在pH4的酸性溶液中效果较好。它的钾和钙盐作用与山梨酸同,需在酸性溶液中使用。
为阳离子表面活性剂。在酸7.4 苯扎溴铵 又称新洁而灭,
性和碱性溶液中稳定,耐热压。作防腐剂使用浓度为0.02%~0.05%。
又称醋酸洗必泰,为广谱杀7.5 其它防腐剂 醋酸氯乙定,
菌剂,用量为0.具有杀菌和杀真02%~0.2%。邻苯基苯酚,菌的作用,用量为0.本品为抑菌剂,也作005%~0.2%丙酸,
[1~4]
。无毒,常用量为0.H调节剂和助溶剂,1%p
参 考 文 献
主编.药剂学,北京:人民卫生出版社,1 毕殿洲,2002,199~201.
药物制剂国家工程研究中心编2 上海医药工业研究院药物制剂部,
著.药用辅料应用技术.中国医药科技出版社,2002:344~365.
,,:药剂辅料大全.成都四川科技出版社,3 罗明生高天惠主编.
2006,50~53.
编.药剂的污染与防腐,北京:人民卫生出版社,4 汤光,1980,6~22.
4 优良防腐剂的条件
5 选用防腐剂时应考虑的问题
要考虑对其防腐溶5.1 溶液的pH值 对于弱酸性防腐剂,
液的p当pH值。弱酸性防腐是以其分子型起作用,H值高时其离子型的比例增加,抑菌作用降低,有必要增加防腐剂的用量。如苯甲酸在pH4时,0.04%时已成为可有效的发挥其抑菌作用;而pH6时则需要1.6%才有相似的作用。5.2 药剂中其他附加剂对防腐剂的影响 这里主要是指各种目的在药剂中加入的表面活性剂对防腐剂效力的影响,当然也包括药剂中加入的其他成分。这种影响在设计处方时是需要考虑的,如在含6%的吐温-80的溶液中尼泊金甲酯的抑菌浓度是不含吐温显然这种情况是不能不考-80时的5.2倍,虑的。
水中人分配系数 在油和水并存的液态药5.3 防腐剂在油-,剂中(如乳剂中)分配系数低的防腐剂,或加入一物质可使其
分配系数降低者,防腐剂的效果较好。例如,5%以上的甘油或丙二醇的存在,均可使尼泊金甲酯的分配系数明显降低,而有利于防腐。此种情况主要是指微生物存在于水中的可能性比油中大,若油水中均存在则希望分配系数适中,水、油两相中均能达到有效浓度。
常不但要求防腐剂的5.4 复合防腐剂的应用某些特殊制剂,
抑菌范围广,而且作用强而迅速,使用单一防腐往往达不到要求.若使用复合抑菌剂,各抑菌剂之间发挥协同作用,可达到
3]
。此目的,如洁而灭加三氯叔丁醇加尼泊金,是成功的例子[6 防腐剂的分类和品种介绍
在国内文献中介绍的药用防腐剂品种多达百种以上。按
其性质分为酸性、中性、季胺盐和有机汞等4类。有机汞因为明显的毒性问题,已基本退出防腐剂的舞台。
AOverviewofAntiseticsforPharmaceuticalPrearationspp
()Deartmentoharmaceole’sHositalou’erCitPu’er665000pfPyPppfPy,
OuaninliygLg
:Abstract ObectiveTolearnthealicationofadditives,mainlntisetics,soastolearnitssafeandppyapj
:,rationalalication.MethodsCollectview,fileundanalzedocumentliteratureathomeandabroadrelatedpppay:tosuchproblem.ResultsThealicationofdruntiseticsisresearched,develoedandmanufacturedbasedppgapp
onthestandardwhichweresetbasedontheresearchachievementathomeandabroadandalarepartofitisg
,clinicaldrundthereismedicalcriteriaforitandtherearecriteriaofvariouslevelforthemanufactureofga
:otherantiseticsandtherearescientificbasesforthem.ConclusionAlthouhalotofresearchesandimpg-,rovementstillwaittobedoneforantiseticswhicharetakenasadditives,withoutdruntiseticsitisimppgap-ossibletobecalledmodernpharmacindustr.pyy
;;;Keords druantiseticsalicationrationalitgpppyyw·1190·
