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《山东医药工业》２００２年第二十一叁墨！塑 值对溶液产生浑浊的现象有很大的影响。用ｐＨ值 接近７的灭菌注射用水溶解的头孢哌酮钠溶液，加到 ｐＨ值接近３．５的大输液中，浓度达到０．０１ｇｔｍｌ时， 行灭菌的方法．在中药台剂、漫膏剂等蒗侔制剂中广 泛应用。我皖多年来生产的许多台剂，如肺得宁台 剂、滋肾安神台剂、益智台剂、气管炎合荆、急支台捌、 滋阴退热台剂、乳宁台剂等均采用湿热灭菌法灭菌。 经药物药检没有任何致病菌或霉菌的存在。生产中 使用的是卧式热压灭菌柜。它的操作是：捧尽冷空 气，使压力与温度相符。灭菌时，必须先开启放气括 门，将灭菌柜内的冷空气排尽，继续进蒸汽，一般达到 溶液仍澄精；但用Ｄ｝｛值接近６．０的灭菌注射用水溶 解的头孢哌酮钠溶蒗，加到上述大输液中，随滴随产 生浑浊。其原因可能为：ｐＨ值接近６．０的灭菌注射 用水中的Ｈ 的浓度比ｐＨ值７．０的要高一个数量 级，前者溶液中形成的头孢哌酮的量要比后者大近 ｍ倍，滴加过程中，遇到ｐＨ值比较低的大辖｝戎时，局 鄢形成的头孢哌酮超过其溶解度，从而产生上述浑浊 现象。而后者溶液中头孢哌酮的量比较小，滴加过程 中，调到廿Ｉ值比较低的大输液时，局部形成的头孢 哌酮不足以翅过其溶解度，所以，溶液不产生浑浊现 象。 １１５．５℃．３０—６０分钟 能确保灭菌效果。使用热压 灭菌柜应注意：（１）热压灭菌拒为高压设备，使用时必 须严格按照操作规程进行。灭菌前应先检查灭菌柜 上的压力表、温度计是否灵敏，安全阀是否正常，排气 是否畅通等；如有问题必须及时修理，否喇可能选不 到灭菌效果，也可能因压力过高，而引起灭菌柜发生 根据上述试验结果，为避免头孢哌酮钠在大输液 事故。（２）灭菌时必须先开启放气闽，捧尽灭菌柜内 的冷空气 这是因为热压灭菌主要是蒸汽的温度，如 果柜内残留空气，压力表上所表示的压力是柜内柏蒸 中出现浑浊的现象，建议临床上使用ｐＨ值接近７．０ 的灭菌注射用水溶解头孢哌酮钠，或者是向稀释头孢 哌酮钠的大输液中加＾适量的碳酸氢钠注射｝戎，即可 达到目的；同时建议头孢哌酮钠生产厂家配带专用的 汽和空气二者的压力总和，结果压力虽然到了预定的 水平，实际上温度井束达到，这样灭菌就不完垒。此 外，水蒸汽被空气糟释后，也影响了水蒸汽与灭菌物 溶解水或在产品配料上加以调整， 避免浑浊情况的 发生。 品的充分接艇，从而降低了灭菌效果。（３）灭菌物品 的摆赦要台理，不能太嵇，以免影响蒸气的流通。（４） 中药制剂灭菌技术的应用初探 山东中医药大学附属医院孔祥山邵晓慧替海岩 灭菌后缓慢降压。以免压力因内外相差过太或狰空气 突然流入雨使瓶塞冲开，药馥喷出，甚至袭璃瓶、容器 爆炸。（５）灭菌过程操作人员不能随意离岗，确保整 个过程安全操作。 微生物的污染以及生长、繁殖是髟响中药制剂质 对于整个生产过程卫生条件先进的，也可在热压 灭菌柜中进行瘴通蒸气灭菌，只要打开放气目门，让 燕汽不断排出，保持其压力与大气压相等，即为 量的重要因素。为了保证中药制剂质量，使制剂中不 古或步古微生物，必须保证中药制剂生产中的卫生， 加强原、辅料的先前处理，提高制备过程中的无菌操 作技术，加大灭菌技术的应用。为此，多年来我们加 １００℃的蒸气灭菌。时间为３０—６０分钟。同样瞳选 到灭菌效果。 ２．微波辐射灭菌法：它的原理是利用水可以强 强了终端灭菌技术的应用，确保了中药制剂质量。 灭菌是制剂制备过程中一项重要的操作。中药 制剂中采用的灭菌措施，既要除去或杀灭擞生物又要 烈地吸收微波，使极性分子转动，极性分子的高速转 动使分子问摩攘而产生热，在被灭菌锈体内部均匀、 迅速地升温。同时微嫒能穿透到介质的深部，可使介 质表里一致的加热。微波辐射灭菌适用于对湿热敏 感的药物。用于永性药液灭菌主要依＿盘产生热效应 一保证药物的稳定性、治疗作用及用药安全，因此灭菌 时必须结台药物的性质、剂型和财力物力等综合选择 有救的灭菌方法，合理的运用灭菌技术。 一、中药液体剜剂的灭菌 中药台剂、摄膏剂等 般使用微波灭菌机，微波频率在３×１ｏ２ＭＨｚ到３× 液体翻剂古有水分，可利用湿热蒸汽的穿透力，使微 生物原生质中的蛋白质成分变性和凝固，以达到灭茁 ｌＯ Ｍ 之间。常见有：（１）２４５０Ｍ］ｑｚ直波导散渡机。 （２）２４５０Ｍ｝ 隧道式微波加热器 （３）２４５０Ｍ｝ｋ组台 渡导微波机。微波灭菌不仅适台液体药物，也适用于 丸荆、片荆、中药戗片等。同时，灭菌时问很短。一般 的目的。常用的方法有湿热灭菌和微波辐射灭菌 １，湿热灭菌法：就是利用饱和水蒸气或祷水进 维普资讯 http://www.cqvip.com
《山东医药．￣｝２００２年第二十一＿卷第１期 仅需儿分钟或几十分钟。微波辐射灭菌过程，对某些 有鼓成分不稳定的药物基本｛殳有影响。微波辐射灭 很理想的灭菌效果。 菌是一种安全、有效、省时、无污染的灭菌技术，应用 前景广泛。 安乃近片含量测定方法的改进 济南爱民制药有阳责任公司 尚抽 济南药品检验所罗岱宁 二、中药固剂的灭菌固体类中药｛６Ｉ剂如中 药片剂、丸剂、散剂、胶囊剂、颗粒剂等既不能加 灭 菌，叉不能用过滤豫菌等方｛去，所以镯荆过程中我们 应用环氧乙烷灭菌法。我院生产的自制药如散结片、 四虫片、大黄片、消瘿片、排毒减肥片、乙肝击毒片、糖 肾靡等都采用环氧乙烷灭菌消毒。经药检检测符台 规定的标准。 安乃近是常用的退热药，但该药对人体有较大的 毒副作用，必须严格控制其含量。目前安乃近的含量 测定方法为碘量法（中国药典２０００年版规定的方 法），其操作并不复杂，但确定结果难以掌握，滴定速 度要求苛刻，在测定中常带来较大误差。本文采用紫 外分光光度法，改进溶滩，选定最佳测定波长．做了～ 系列实验，结果比较满意。 一环氧乙烷灭菌是一种化学灭菌方法，是用环氧己 烷气体来乐灭细菌。当环氧乙烷作用于菌体后，能使 微生物蛋自体内的—０∞Ｈ、一Ｎ 、一ＳＨ、一ＯＨ的 Ｈ ，被一Ｃ 一ＣＨ２一ＯＨ所置换，从而造成菌体细 胞的代谢产生不可逆的损害。它有较强的扩散性和 穿透力，对各种细菌、霉菌及昆虫、虫卵都有理想的杀 灭作用。 、仪器与试药 日立一３２０型紫外分光光度计 （日本）；７５１ｗ紫外分光光度计（上海分析仪器厂）； 安乃近化学对照品（中国药品生物翻品捡定所）；安乃 近片 环氧乙烷的沸点为摄氏ｌ０一ｌ４度，室温下为气 体，在水中溶解度很大，易穿透塑料、纸板等。暴露于 空气中环氧乙烷很快就可从这些物质中捎散。 生产中我们使用Ｅ０ｓｌ０ｏ０型环氧乙烷灭菌器， 采用了可编程序控翻器对整个灭菌过程进行自动控 制．可以控温、控湿、控药、控时及残气处理。依靠电 二、实验条件的避择 １．溶剂的选择安乃近可溶于水、酸、碱，微溶 于乙醇，其承溶液放置后精变黄色，但在酸性蔼液中 不变色，因此，以０．０１ｍｏＬ／Ｌ盐酸溶液为稀释溶剂．辅 料基本无影响，可得到较理想的结果。 ２．安乃近的吸收光谱 取安乃近对照品 加热管对夹层中水加热，使内室温度升高。额定工作 压力０．１５ＭＰａ、工作温度６５度（摄氏），永压０．Ｌ５— ０．３ＭＰａ，工作介质２０％（或３０％）的环氧乙烷和８０％ （或７０％）的二氧化碳混合气体。环氧乙烷灭菌的操 作方法：将固体娄中药制剂放＾灭菌柜中，关闭灭菌 桩，设定自动操作程序，温度为５５、温度５５、抽真空 ６０。启动操作，当抽真空为０时，打开环氧乙烷气阀 缓慢输＾环氧乙烷气体。完成进气后，关闭环氧己 ０，０９８１ｇ置５０ 量瓶中，加０，０１ｍｏｌ／Ｌ盐酸溶液至 刻度，取５ 置１００ｒ￣量瓶中．加Ｏ．０１ｍｏｌ／Ｌ盐酸溶 液至刻度，以０．０１ｔｏｏｌ几盐酸溶液为空白，在２００～ ３００ｒｉｍ之间扫描，记录吸收光谱，在２５８ｎｍ玻长处有 最太吸收。本文采用２５８ｍｎ为测定渡长，其辅料在 此几乎无影响。 ３．溶ｊ柱稳定性实验４．标璀曲线的制备取样品溶液经室温放置， 精密称取１０５℃干燥至恒 在４、８、２４、３６、４８小耐测定吸收值无变化，结果稳定 重的安乃近４９．０５ｍｇ，置５０ 量瓶中，用０．０１ｔｏｏｌ几 烷 保持温度、湿度，～般经过４－－５小时后可完成整 个过程。程序设定还要根据被灭菌中药制剂的特性、 散量等加以考虑。 环氧乙烷对太多数固体呈惰性，但它车身具有可 燃性，与空气混合．空气含量达３％（ｖ／、，）时即可爆 盐酸溶液稀释至刻度．摇匀，作为贮备液。精密吸取 该贮备液０．２、０．４、０．６、０．８、１．０、１．５、２．０、３．０ｍｌ置 １００ｍ［量瓶中，用０．０１ｍｏｌ／Ｌ盐酸溶液稀释至剡度， 得安乃近裱度为１．９６２、３．９２４、５．８８６、７．８４８、９．８１０、 １４．７［５、ｌ９ ６２０、２９，４３０￣ｇ／ｍ［。以０．０１ｒｅａｌ几盐酸溶 炸，所以应用时一般用二氧化碳或氟利昂等惰性气体 稀释。同时，人体过量吸人，能损害皮肤及服牯膜，产 生水泡或结膜炎，故使用耐一定注意保护措施。 另外，有条件的地区也可使用放射性同位索啪ｅ。 辐射技术，对固体类中药制剂、半圃体、液体娄等都有 液为空自，在２５８ｎｍ波长处测吸收度，测得嘎收度Ａ 值分别为０．０７４、０．１１６、０．１７３、０．２３２、０．２８９、０ ４２６、 ０．５７０、０．８５５，得回归方程为Ｃ＝３４．８５２３Ａ一０．２６５７．
