维普资讯 http://www.cqvip.com 浙江Ｊ临床医学２００８年３月第ｌ０卷第３期 ・４ｌ７・ 肺癌患者的ＭＣＰ一１表达及其临床意义 汪晓峰唐春妍龚剑萍 最近的研究中发现单核细胞趋化蛋白一１（ＭＣＰ一１）和 肿瘤的血管生成有关，但在肺癌中少有报道。作者２ＯＯ６年 ｌ１月至２Ｏ０７年４月通过酶联免疫吸附法（ＥＬＩＳＡ）对３１例肺 移、侵袭能力强及预后差ｌ】’２ Ｊ。肿瘤细胞分泌的趋化因子与 相应受体或配体结合后能促进癌间质炎性细胞浸润、肿瘤 血管生成、癌基质蛋白降解及影响癌细胞本身生物学行为 （如增生活性增加、促血管生成因子合成增加等）ｌ３］。 癌、１６例肺结核患者以及正常对照２０例的血清ＭＣＰ一１表 达进行检测，探讨ＭＣＰ一１与肺癌的关系以及其临床意义。 １资料与方法 １．１对象肺癌患者３１例，其中男２４例，女７例；年龄３６ ～７３岁；根据国际ＴＮＭ分期，早期肺癌（Ｉ、Ⅱ期）１３例、晚期 肺癌（Ⅲ、Ⅳ期）１８例。肺结核患者１６例，其中男１２例，女４ 例；年龄３５～６８岁。正常对照组２０例，其中男１５例，女５ 例；年龄３５～６５岁。均为健康成年人。 ｌ，２标本收集 抽取空腹外周静脉血５ｍｌ，以２＾５０ｏｒ／ｍｉｎ离 心１５ｍｉｎ，取上清液，置于一２０℃备检。 １．３主要仪器和试剂酶标仪（Ｂｉｏ—ＲＡＤ Ｍｏｄｅｌ ５５０，Ｂｉｏｌ— Ｔｉｏｋ公司），台式高速低温离心机（Ａｖａｎｔｉ Ｊ一３０Ｉ Ｃｅｎｔｒｉｆｕｇｅ，美 国Ｂｅｃｋｍａｎ公司），振荡仪（ＷＳＺ一１００一Ａ），３７℃孵箱，普通离 心机，ＲＡＮ １ 的ＥＬＩＳＡ试剂盒（Ｃａｔａｌｏｇ Ｎｕｍｂｅｒ ＤＳＡ００，美国 Ｒ＆Ｄ公司）。 １．４ ＭＣＰ一１检测方法采用酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）， 操作按照Ｒ＆Ｄ试剂盒说明书进行。主要步骤：分别向包被 鼠抗人ＭＥＰ一１单抗的微孔内加入５０ 的ＭＣＰ一１标准品 或检测血清，按１：３稀释，将９６孔板盖上薄膜置于室温中孵 育２ ｈ，孵育后洗涤３次。分别加入５０ 酶联复合物，显色， 全自动酶标仪分别读取ＭＣＰ一１浓度，标本均行复孔检测， 均值为终浓度。 １．５统计学处理数据以（ｘ ４－ｓ）表示，组间比较采用ＳＰＳＳ １１．０软件作ｔ检验。以Ｐ＜０．０５为差异有显著性。 ２结果 ２．１肺癌、肺结核患者和正常人ＭＣＰ一１水平比较早期 肺癌以及肺结核患者的外周血ＭＣＰ一１数值相接近，其表达 水平较正常人高，但差异无显著性（Ｐ＞０．０５），晚期肺癌患 者ＭＣＰ一１表达水平明显高，不仅比正常对照组升高，而且 比早期肺癌以及肺结核患者均高。见表１。 表１各组血清ＭＣＰ一１的水平（ ±ｓ） 注：与另三组相比． Ｐ＜０．０５ ３讨论 化学趋化因子ＭＣＰ一１为具有重要生理作用的化学趋 化因子，其表达水平与许多恶性肿瘤进展、血管生成、局部 炎ｌ生细胞浸润、转移或侵袭能力及预后密切相关，阳性表达 者进展快、血管生成密度高，炎性细胞浸润量多、易发生转 作者单位：３１１１１５杭州市余杭区第三人民医院 肺癌的实体肿瘤形成后，进入无血管的浸润前期，肿瘤 细胞主要靠周围组织的弥散供给营养，此时肿瘤结节直径 一般＜２～３ｍｍ。一旦肿瘤直径＞２～３ｍｍ，肿瘤组织内开始 有新血管生长，肿瘤生长加速，且极易发生浸润和转移。所 以，肿瘤血管生成和由此建立的肿瘤微循环是实体瘤持续 生长和浸润转移的先决条件。 本研究表明，早期肺癌和结核病患者的ＭＣＰ一１的表达 水平较正常人轻度升高，可能与局部血管生成、炎性细胞浸 润有关。但在晚期肺癌，即在发生转移的患者中，ＭＣＰ一１ 的表达明显上升，提示ＭＣＰ一１与肿瘤血管生成有密切的相 关性。ＭＣＰ一１主要由肿瘤细胞分泌，也可由问质细胞分 泌。近期研究结果表明，在浸润的巨噬细胞中可以观察到 ＭＣＰ一１的丰富表达Ｌ４Ｊ，这与本研究结果相符。ＭＣＰ一１参 与多种病理、生理过程，可以通过二个方面发挥肿瘤血管生 成作用：（１）ＭＣＰ一１可以直接促进血管生成。在许多炎性 疾病中，如动脉粥样硬化和类风湿性关节炎，这些疾病的显 著特点就是有较多的血管生成，而且ＭＣＰ一１有着较高的表 达ｌ５ ；（２）ＭＣＰ一１通过使肿瘤内浸润的巨噬细胞，即所谓肿 瘤相关巨噬细胞（ＴＡＭｓ）聚集、迁徙而发挥间接的血管生成 作用Ｅ６］。 本研究显示晚期肺癌中ＭＣＰ一１的丰富表达，表明ＭＣＰ 一１在促进肿瘤血管生成中有一定的作用，在临床上可能提 示肿瘤病变的分期和预后转归等变化，但肺癌中ＭＣＰ一１产 生的机制仍需采用其它分析手段做进一步研究。 参考文献 １ Ｃｏｎｆｉ Ｉ，Ｄｕｂｅ Ｃ，Ｒｏｌｌｉｎｓ ＢＪ．Ｃｈｅｍｏｋｉｎ—ｂａｓｅｄ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｔｉｃ ｍｅｃｈａｎｉｓｎｒｓ ｉｎ ｃａｎｃｅｒ．Ｎｏｖａｒｔｉｓ Ｆｏｕｎｄ Ｓｙｍｐ，２ＯＯ４，２５６：２９～４１． ２ Ｗｉｓｌｅｚ Ｍ。Ｐｈｉｌｉｐｐｅ Ｃ，Ａｎｔｏｉｎｅ Ｍ，ｅｌ ａ１．Ｕｐｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｂｒｏｎｃｌｉｆｏｌｏａｌｖｅ－ ｏｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｄｅｒｉｖｅｄ ＣＸＣ ｃｈｅｍｏｋｉｎｅｓ ｂｙ ｔｕｍｏｒ ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ ｉｒｉｆａｍｎｍｔｏｒｙ ｃｅ１１ｓ．Ｉｎｆｉａｎｍａ Ｒｅｓ，２Ｏ０４，５３：４～１２． ３ Ｔａｋａｙｕｋｉ Ｕ，Ｍａｓａｋａｚｕ Ｔ．Ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ ｍａｃｍｐｈａｇｅ ｃｈｅｍｏａｔｔｒａｃｔａｎｔ ｐｒｏ— ｔｅｉｎ一１ ｉｎ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ ｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔ，ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ，ｍｉｄ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ．ＣＡｉｎｉｃａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２０００，６：３２８２～３２８９． ４ Ｒｏｓａｌｂｏ Ｓ，Ｍａｒｉａ ＬＰ．Ｈｕｍａｎ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌｓ ｅｘｐｒｅｓｓ ＣＣＲ２ ａｎｄ ｒｅｓｐｏｎｄ ｔｏ ＭＣＰ一１：ｄｉｒｅｃｔ ｒｏｌｅ ｏｆ ＭＣＰ一１ ｉｎ ａｎｇｌｏ—ｇｅｎｅｓｉｓ ａｎｄ ｔｕｍｏｒ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ． Ｂｌｏｏｄ，２０００，９６（１）：＝；４～４０． ５ Ｋｏｃｈ ＡＥ，Ｋｕｎｋｅｌ ｓＬ，Ｈａｒｌｏｗ ＬＡ，ｅｔ ａ１．Ｅｎｈａｎｃｅｄ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ｍｏｎｏｃｙｔｅ ｃｈｅｍｏａｔｔｒａｃｔａｎｔ ｐｒｏｔｅｉｎ一１ ｉｎ ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｉｔｓ．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ，１９９２，９０： ７７２—７７９． ６ Ｏｈｔａ Ｍ，Ｋｉｔａｄａ Ｖ，Ｔａｎａｋａ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｍｏｎｏｃｙｔｅ Ｃｈｅｍｏａｔｔｒａｃｔａｎｔ ｐｒｏｔｅｉｎ一 １ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｃｏｒｒｅｌａｔｓｅｗｉｔｈｍａｃｒｏｐｈａｇｅｉｔ￣ｌｔｒａｔｉｏｎ ａｎｄｔｕｍｏｒ ｖａｓｃｕｌａｒｉｔｙｉｎ ｈｍｎ，￣ｌ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ．Ｉｎｔ Ｊ Ｏｎｃｏｌ，２００３，２２：７７３～７７８．
