维普资讯 http://www.cqvip.com 中华临床医药２００２年第３卷第１４期 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２００２，Ｖｏ１．３，Ｎｏ．１４ ・８９・ ●临床药学● 复方氯霉素滴眼液的研制及应用 浙江省衢州市人民医院 浙江省嘉兴学院医学院 ３２４０００ ３１４０００ 周水根 江燕芝 ［文章编号］ １５６２—９０２３一（２００２） １４－００８９—０２ 根据医院临床需要，我们研制出复方氯霉素滴眼液。在 临床上主要用于治疗急性虹膜睫状体炎、疱疹性结膜炎、上 数字酸度计测定ｐＨ值分别为７．０２，６．８６，６．９３，符合滴眼 液ｐＨ值的要求。 ２．３刺激性试验选择６只家兔分成两组。阴性对照组：右 巩膜炎、角膜炎、眼岭缘炎、麦粒肿术后及其他眼部术后预 防感染等。激素与抗生素合用，对眼科有着广泛的用途且疗 效满意。利用地塞米松抗炎、抗过敏、抑制免疫的作用，加 Ｌ氯霉素的』 谱抗菌作用，从而达到治疗眼部炎症及预防感 染的ｒｊ的。现将该滴眼液的研制及应用情况报道如下。 １ 一般材料 眼滴入生理盐水２滴，ｔｉｄ，连续３ｄ；样品对照组：左眼滴 入复方氯霉素滴眼液２滴，同样方法及时间。观察结果：样 品对照组各兔左眼用药前后比较对光反射，眨眼反应均正常， 结膜无充血，水肿，畏光，流泪等现象，与阴性对照组的右 眼比无明显差异，经家兔点眼证明，对眼组织无刺激性。 ２．４稳定性试验取一定数量供试品分别放置５、２５、３５℃ Ｄｕ一７０分光光度计（美国贝克曼公司）：ＳＰＭ一１０Ａ数 字酸度计（浙江萧山仪器标准件厂）；ＬＢＳＪ８５４－－Ａ型冰点渗 环境下，每隔１０滴取样稀释成适当浓度测定，以水为空白， 于２７８．０，２７２．０，２４３．０，２２８．０ｎｍ波长处测定Ａ值，代入回归 方程计算。以配制完即刻测定的含量为１００％，计算每隔１０ 滴取样测定的相对百分含量，同时测定ｐＨ值，观察其色泽， 澄明度。结果表明色泽、澄明度均无明显变化，含量、ｐＨ值 结果见表１。 量计（南京净化设备总，一）氯霉素（两南合成制药厂，批号 ８９０５２４）；地寨米松磷酸钠（意大利生产，１９８６年）：氯化钠 （ ｑ川自贞市化学制剂厂，批号８９０９１０）；复方氯霉素滴眼 液（本院制备）。 ２ 方法 ２．１渗透 的渊整按特定处方配制含主要供试品３份，采 ２．５贮后期预测采用初均速法 预测该滴眼液的室温（２５ 用ＬＢｓＪ８５４一Ａ型冰点渗量计测定，根据冰点下降数据法 ℃）贮存期。取一定数量的供试品分别置于６０、７０、８０、９０ ℃恒温水浴内加热１８、１５、１２、９ｈ，隔一定时间取样，冰浴 中终止反应，按下述含量测定方法，测定各组供试品中氯霉 素和地塞米松磷酸钠的含量。以零时的含量为１００％计算实验 计算氯化钠加入量，以调整渗透 ，经计算应加入氯化钠量 为０．８６ｇ。调速后测得３份供试品的渗透压为３０７．６，３０６．６， ３０９．６ｍｍｏ１／Ｌ。 ２．２ ｐＨ值的测定取供试品（３批号）适量采用ｓＰＭ一１０Ａ 温度下历时的相对百分含量，结果见表２。 （ｎ＝３） 表１稳定性试验结果表２不同温度下该滴眼液的含量变化 ２．６处方与制备方法①方法氯霉素０．２６ｇ，地塞米松磷 酸钠０．０６ｇ，氯化钠０．８６ｇ，蒸馏水加至适量，全量共计 １００ｍｌ。②制备方法９０ ８０ ７０ ６０ ９ １２ １５ 按处方量称取氯霉素，地塞米松磷酸 ９８、７２ ９９．０３ ９９．３９ ９９．７１ ９８．３０ ９８．７４ ９８．９９ ９９．２７ 钠与氯化钠，溶于约９０ｍｌ热水中，放冷至室温，再加水使 成１００ｍｌ，搅匀，过滤，以１００Ｙ￣３０ｍｉｎ流通蒸汽灭菌，分装， 即得。 １８ ３ 质量控制 ３．１性状３．２鉴别本品为无色澄明液体，ｐＨ值＝６．８—７．４。 氯霉素：取本品适量（相当于氯霉素０．１ｇ）加 根据公式Ｖｏ：Ｃｏ ｃ／ｔ，由表２所知，求得该滴眼液在不 问温度下的初均速，并计算出活化能，最后推算出该滴眼液＿审 温（２５￣Ｃ）贮存期为３个月，冰箱（４￣Ｃ）为１４个月。 乙醇制氢氧化钾试液２．０ｍｌ，使溶解取上清液在水浴上加热 维普资讯 http://www.cqvip.com ・９０・ 中华临床医药２００２年第３卷第ｌ４期 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２００２，Ｖｏ１．３，Ｎｏ．１４ １５ｍｉｎ，取出，加稀５滴，试液５滴，可见白色沉 淀。 ３．３含量测定取供试品１．０ｍｌ置５０．０ｍｌ量瓶中加水至刻 度，摇匀。采用双波长系数倍率法测定其含量，以水为空白， 于２７８．０，２４３．０，２２８．０ｎｍ波长处测得Ａ值分别代入下列工 式方程，并计算出供试品的含量。 氯霉素：Ｃ：９８．７ １ ９７ＡＡ一０．０００３，ｒ＝０．９９９８ ＡＡ＝Ａ２７８．０ｎｍ一０．６８０６Ａ２７２．０ｎｍ 地塞米松磷酸钠：Ｃ＝９８．５０７０ＡＡ＋０．７ １ １２，ｒ＝０．９９９７ ＡＡ：Ａ２４３．０ｎｍ－０．７８３０Ａ２２８．０ｎｍ ３．４渗透压取供试品计量．用冰点渗量计测定，应在３０５— ３１０ｍｍｏｉ／Ｌ之间。． ３．５抑菌试验 由于绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌这两种致 病菌对眼的危害最烈，所以我们采用纸片法‘ “将该滴眼液同 氯霉素眼液进行抑菌试验比较，结果见表３。 表３抑菌效果（抑菌大小ｆｉｌｍ）比较（ｎ＝５） 菌种 复方氯霉素滴眼液 氯霉素滴眼液 缀脓杆菌 ２０ １７ 金黄 徊萄球菌 １８ １１ ４ 临床应用效果 ４．１疗效观察标准免效：用药后自觉症状及眼部病变均无 进步；好转：用药后自觉症状有减轻，但眼部检查进步不明 显效：用药后自觉症状 著好转，且病变有明显进步或 基本恢复。 ４．２结粜 察患者４８例，年龄８－－７５岁，其中显效８９．０％， 转ｌ １．Ｏ％，ｌ无效０％。 ５ 讨论 复疗氯霉素滴眼液处方设计比较合理，刺激性小、稳定 好、带 备简便、临床应刚效果满意，适于作为医院制剂。 该滴眼液制备过程巾，由ｊ．氯霭素的氨基物受热可进一步分 解生成对硝苯甲酹、地寨米松磷酸钠的酰一氧键之问的共价 键断裂，从『面发生水解反应，引起含量‘Ｆ降，因此温度不宜 过高（超过１２０℃）或受热时问过跃。本品对光敏感，光解 应呵 ｊ！起外舰变黄，虑溶意避光保存。经过样品同收牢实 验，潮得氯带豢的平均州收凇为９９．５３％，ＲＳＤ＝０．５５％。 参考文献 １ 南京药学院药荆学教研组 鸶．药 ．筇２皈，北京： 人民 ｌｊ生 版社。Ｉ９８５：５６６ ２ 庞贻慧，鲁纯索．药锄稳定性预测方法，北京：人民【三 牛 版社．ｊ９８４；２６ ３ 徐淑云，卜如濂，陈修．药 验方噱学，第２版，北 京：＾民Ｉ！生出版社，ｌ９９１；１３４６ （编辑郝剑道） 非完全消化一火焰原子光谱法 测定中成药丸的钙、镁、锌 辽宁省抚顺石油学院应用化学系 １ １３００１ 刘立行 方励勤黄明福 ［文章编号］ １５６２—９０２３一（２００２）一１４－００９０—０２ 微量元素与药理相关，了解药物中微量元素含量有助于 研究药物的药理。中成药丸样品的预处理方法通常有消化法 …及灰化法 ，其缺点是：消耗大量酸，污染环境，耗时长， 至少需４—８ｈ，还可能引起被测元素挥发损失。耗时长原因 是要求将样品中的有机物全部氧化成二氧化碳和水而除去。 本文用浓一高氯酸混合酸加热消解样品，使绝大部分样品 组分或被分解或转入酸溶液中，再加琼脂溶液将极少量的不 溶物制成悬浮液，全过程不到２０ｍｉｎ。已有文献报道，用非 完全消化法处理鸡蛋 及人发 ’ 样品，以火焰原子吸收光谱 法测定了其中的一些微量元素。将非完全消化法与悬浮液进 样技术相结合为样品处理提供发又一条途径。 １ 一般资料 １．１仪器和试剂ＨＧ一９００２型原子吸收分光光度计（沈阳华 光精窬仪器研究所）Ｃａ 标准溶液：ｌｇ／Ｌ，用在１０５一ｌ１０℃ 烘干２ｈ的分析纯碳酸配制，使用时稀释为５０ｍｇ／Ｌ。Ｈｇ 、 ｚｎ ’标准储备溶液：０．５ｇ／Ｌ，按常规方法配制，１＝作溶液浓 度为１０ｍｇ／Ｌ。琼脂溶液：１．５ｍｇ／Ｌ。Ｓｒ 溶液：５０ｍｇ／Ｌ。浓 ：分析纯。（４＋１）一高氯酸混合酸，以下简称混合 酸：样品：牛黄降压丸、消渴丸（广泛应用于治疗糖尿病）。 １．２仪器：［作条件钾、镁、锌的仪器工作条件依次为：测 定波长Ｋ７６６．５ｎｍ、Ｍｇ２８５．２ｎｍ、Ｚｎ２１３．９ｎｍ，燃烧器高度３、 ３、５ｍｍ，单色器通带０．２ｎｍ，灯电流３ｍＡ，ｒ宁气流量５．５Ｌ／ｍｉｎ， 乙炔流量１．０、０．８、０．８Ｌ／ｍｉｎ。 １．３用非完全消化法处理中成药丸样品的方法 将样品 在７５—８５℃烘干，磨碎。准确称取磨细样品１．０ｇ左右于 １００ｍｌ烧杯中，加入浓（牛黄降压丸样品）或混合酸（消 渴丸样品）８ｍｌ，加热，当消化反应开始后，断电，待反应平 稳后再断续给电热加热。对牛黄降 丸样品， 溶液剩余约 １ｍｌ时，拿下烧杯，消解过程完成，耗时约１２ｍｉｎ，旮消解 过程中溶液由红棕色转变为橙红色。对消渴丸样品，当棕色 烟雾消失、 色高巍酸烟雾出现时，反应再次剧烈，溶液突 然出黑色转变为黄棕色，消解过程即告完成，耗时约１４ｍＪｎ 用琼脂溶液转入２５ｍｌ容擐瓶中，歹｛＝以琼脂溶液定容，振动 ３０ｓ可获得一均匀的样品溶液 同时配制 匀溶澉 ２ 实验方法 用丁作曲线法测定。 ２．１测定钙、镁试液：吸取样品溶液ＶｍＬ（测定 及牛黄 降 丸中镁取５．００ｍｌ，消渴丸中镁！．００ｍ１）予２５ｍｌ容量瓶
