内蒙古医学杂志Inner Mongolia Med J 2010年第42卷第7期 775 银杏叶提取物对迟发性运动障碍 大鼠模型的治疗作用 王翠 ,闫全志。,何淑婵。,郑友兰 (1.吉林农业大学中药材学院,吉林长春130118; 2.内蒙古医学院基础医学院,内蒙古呼和浩特010059; 3.北京大学心理系,北京 100871) [摘要]目的:研究银杏叶提取物对迟发性运动障碍大鼠模型的影响及其作用机制,探讨迟发性运动障 碍可能的病理生理机制。方法:40只雄性健康SD大鼠随机分成5组,对照组(腹腔注射生理盐水2 ml/kg+ 第5周灌胃5 ml/kg生理盐水)、TD组(腹腔注射氟哌啶醇2 ml/kg+第五周灌胃5 ml/kg生理盐水)、TD+ 50 mg/kg EGB组(腹腔注射氟哌啶醇2 ml/kg十每日50 mg/kg EGB)、TD+100 mg/kg EGB组(腹腔注射氟 哌啶醇2 ml/kg+每日100 mg/kg EGB)和TD+200 mg/kg EGB组(腹腔注射氟哌啶醇2 ml/kg+每日200 mg/kg EGB),共9周,每组大鼠每周进行1次大鼠口周异常评定;研究结束后采集标本,测定大鼠血清中超 氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活性和丙二醛含量。结果:大剂量腹腔注射氟哌啶醇使SD大鼠的口周 异常运动评分增加,于第4周末达峰值;银杏叶提取物可使迟发性运动障碍大鼠口周异常运动评分稳定下 降,与TD组相比,TD+100 mg/kg EGB组减分值显著升高(P<0.05)。TD组大鼠血浆中的超氧化物歧化 酶、谷胱甘肽过氧化物酶低于对照组,丙二醛水平高于对照组(P<0.01);与TD组相比,TD+100 mg/kg EGB组超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶显著升高(P<0.05,P<0.01),TD+50 mg/kg EGB、TD+ 100 mg/kg EGB、TD+200 mg/kg EGB组的丙二醛水平显著降低(P<0.01)。结论:银杏叶提取物通过消除 自由基、阻止氧化损伤等作用,能有效缓解迟发性运动障碍大鼠口周异常运动的症状,氧化应激在迟发性运 动障碍发生的过程中起重要作用。 [关键词]运动障碍;银杏叶提取物;超氧化物歧化酶;谷胱甘肽过氧化物酶;丙二醛 [中图分类号]R595.3【文献标识码]A【论文编号]1004—0951(2010)07—0775—04 Effect of Ginkgo Biloba Extract on Tardive Dyskinesia of Rat Model WANG Cui ,YAN Quan zhi ,HE Shu.chan3,ZHENG You-lan (1.College of Chinese Medicinal Material,Jilin Agricultural University,Changchun 130118;2.Basic Medical Institute,Inner Mongolia Medical College,Huhhot 010059 China;3.Department of psychology, PKU,Beijing 100871 China) [Abstraet]Objective:To study the effect of Ginkgo biloba extract(EGB)on TD rats model and to explore the possible pathophysiological mechanism of TD.Methods:Forty male SD rats were randomly divided into 5 groups,control TD TD手5O mg/kg EGB TD手100 mg/kg EGB TD十200 mg/kg EGB group.processed with saline、haloperidol十saline、haloperidol 50 mg/kg EGB、haloperidol手1 00 mg/kg EGB、haloperidol手 200 rag/kg EGB.The duration of treatment was 9 weeks.Orofacial dyskinesis was evaluated at every weekend. Venous blood was collected at the end of research and the serum levels of SOD、GSH—PX and MDA were mea— sured with reagent boxes.Results:Haloperidol could facilitate orofacial dyskinesia movement of rats to reach the peak value at forth week;EGB might relieve these symptoms,decrease the score of orofacial dyskinesia move— ment was significantly higher in haloperidol+100 mg/kg EGB group than that in TD group(P<0.05).Activi— ty of SOD、GSH—PX was decreased and MDA level was increased significantly in the TD rats;Compared with the TD group,SOD、GSH~PX activity increased in TD+100 mg/kg EGB group(P<0.05,P<0.01)MDA level decreased in TD+50 mg/kg EGB、TD+100 mg/kg EGB、TD+200 mg/kg EGB group(P<0.05).Con・ 776 内蒙古医学杂志Inner Mongolia Med J 2010年第42卷第7期 clusion:EGB can relieve orofacial dyskinesia movement of TD rats effectively by preventing oxidation damage, and oxidative stess plays an important role in TD occurrence process. [Key words]Tardive dyskinesia;Ginkgo biloba extract;Superoxide dismutase;Glutathione peroxidase; Malondialdehyde 迟发性运动障碍(Tardive Dyskinesia,TD)是精 神科临床较为常见的一种由抗精神病药物所诱发的 运动系统副作用,发生率约2O%~30%,这种药物 副反应具有明显的致残性。目前,其发病机制尚不 清楚,临床观察和动物实验表明,基底节神经元变性 可能是TD发生的病理基础,并推测自由基代谢障 碍、氧化应激在TD的发生、发展过程中起重要作 用u,引。银杏叶提取物(Ginkgo Biloba Extract, 200 mg/kg),所有饲养条件均相同。 EGB通用名为“银杏叶提取物口服液”,德国威 玛舒培药厂提供。 1.2实验方法 行为观察(口周异常运动):将大鼠置于20 cm ×30 cm×30 cm镜箱中,适应1 min后,计数大鼠在 5 min内发生空嚼运动(记为1分/次)和下腭爆发 性颤抖、突发性伸舌(记为2分/次)的次数,计算总 EGB)主要活性成分为黄酮类和银杏内酯,具有消除 氧自由基、抗脂质过氧化的作用Is],临床广泛应用 于脑血管疾病的防治,但有关EGB对TD防治的研 究报道较少。本实验对TD动物模型进行了系统的 探索,并用EGB进行干预,旨在探索自由基代谢异 分。记分采用盲法,并由同一人进行。 超氧化物歧化酶(soD)、谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH—PX)活性及丙二醛(MDA)水平的测定:第9 周末,腹腔注射10%水合氯(6 ml/kg),深度麻醉后 自腹部开胸,腹腔静脉取血2 ml,分离血浆,测定 SOD、GSH—PX活性及MDA浓度。试验按照试剂 盒(南京建成生物工程研究所)提供的方法进行比色 常与TD的关系,为寻找有效的治疗手段提供依据。 1资料与方法 1.1一般材料 动物及分组:雄性SD大鼠40只,实验前适应 法测定吸光度,按公式分别换算成SoD、GSH—PX 活性和MDA浓度。 1.3统计学方法 性饲养1周,体重180~220 g(由军事医学科学院动 物中心提供)。自由进食、水,自然节律光照。随机 分为以下5组(每组8只):对照组(每日腹腔注射生 理盐水2 mg/kg,自第5周始灌胃5 ml/kg生理盐 水)、TD组(每日腹腔注射氟哌啶醇2 mg/kg,自第 5周始灌胃5 ml/kg生理盐水)、TD+50 mg/kg EGB组(每日腹腔注射氟哌啶醇2 mg/kg,自第5周 始灌胃每日50.mg/kg)、TD十100 mg/kg EGB组 (每日腹腔注射氟哌啶醇2 mg/kg,自第5周始灌胃 每日100 m kg)和TD+200 rag/kg EGB组(每日运用SPSS 15.0统计学软件,所有数据均采用 方差分析。以P<0.05为差异有统计学意义。 、 2结果 2.1行为学观察 模型制备1周后,口周异常运动(VCM)评分逐 渐增加,第4周末达峰值,备模型组最大值间差异无 统计学意义(P>0.05),表明TD动物模型成功。 EGB治疗2周后(第6周末),评分稳定持续下降; TD+100 mg/kg EGB组减分值显著高于模型组( 腹腔注射氟哌啶醇2 mg/kg,自第5周始灌胃每日 组别 对照组 11)组 <0.05)。见表1。 第5周 第6周 第7周 2.1±0.5 表1 不同组别大鼠口周异常异同评分(孟±s) 第1周 1.9±0.6 6.6±1.1 第2周 2.4±0.6 18 7±2.5 第3周 1.9±0.5 14.0±2.6 第4周 1.7±0.6 第8周 1.8±0.4 15 6±2.4 第9周 2 2±0 7 1 5.1±2 2 减分 2.2±0.7 1.0±1.0 1.8±1.7 ,2.3±0.6 16.I±5.0 2O.3±13.5 14.9±3 6 15.7±4.4 Tb+50 kgDnB组11)+lOo n kgEGB组 8.1±z.2 14.9 1 9 14 4±5.6 18.0±4.9 21.41 9 8 20.3±3.7 16.3±5.6 15 0±3.9 12.9±1.0 7 2±2.5 12 7±3 s 13.9±1,7 19.4±5 0 19.7±10.1 13 1±3 8 8.6±2.1 7.1±2 7 6.7±2.5 5.1±5 4 12 7±5.3 11)+200 mg&EGB组 7.7±1.0 13.1±4.1 14 0±7.4 16 0±5.9 20.3±11.6 18.9±4 3 13.0±7.8 i1.7±3.I 10 0±2.I 注:与11)组比较, P<0 05 6.0±5. 2.2血浆SOD和GSH—PX活性及MDA水平 TD组血浆中SOD、GSH—PX活性显著低于对 照组,MDA水平高于对照组(P<0.01);与TD组 相比,TD+100 mg/kg EGB组SOD、GSH—PX活 性显著升高(P<0.05,P<0.01);TD+50 mg/kg EGB、TD+100 mg/kg EGB和TD+200 mg/kg 内蒙古医学杂志Inner Mongolia Med J 2010年第42卷第7期 777 EGB组的MDA水平显著降低(P<0.01)。 表2 各组大鼠血浆SOD和GSH—PX活性及MDA水平 注:与对照组比较, P<0.05;与TD组比较, P<0.05;与对照组比较, P<0.01;与TD组比较,“P<0.01 3讨论 浓度可间接反应机体细胞受自由基损伤的程度。实 验显示,TD+50 mg/kg EGB组、TD+100 mg/kg TD的病理生理机制较复杂,与多种致病因素 EGB组和TD+200 mg/kg EGB组血浆中MDA显 有关。目前,学者们提出了一些假说,其中多巴胺超 著升高(P<0.01)。Naidu等[”]发现,槲皮素(黄酮 敏和神经元变性这两个假说具有较大影响。然而前 类)能有效缓解TD模型大鼠口周异常运动,且能提 者不能解释TD仅在长期运用抗精神病药的部分患 高TD大鼠模型前脑SOD和GSH—PX活性,并由 者中发生且停药后不能自行缓解这一现象l4 J。因 此推测自由基代谢障碍可能是TD发生的重要因 此,神经元变性假说日益受到人们的重视,它能从理 素。此外,在临床上亦有类似的研究,Zhang等 论上较系统的解释TD的发生,如儿茶酚胺代谢产 发现,EGB能显著提高TD患者血清的SOD活性。 生的自由基对神经细胞毒性作用 I6 ;基底节氧化 现代药理学研究表明[ ],EGB具有清除自由 代谢率高,对抗精神病药物引起儿茶酚胺更新增加 基、抗脂质过氧化等多种生物学效应。本实验结果 所致的质膜脂质过氧化易感 J。 提示,EGB能有效改善TD大鼠的口周异常运动,而 目前有研究显示[。, ,长期运用抗精神病药物 且可能是通过提高SOD和GSH—PX活性,抑制脂 氟哌啶醇可以使大鼠产生口周异常运动,而抗氧化 质过氧化完成的。因此,自由基代谢异常、氧化应激 药物的应用可以明显改善此种状况。本实验应用大 在TD的发生、发展的过程中起重要作用。但由于 剂量腹腔注射氟哌啶醇的方法制备动物模型,以大 本实验造模、治疗的时间较短,要明确自由基代谢异 鼠的口周异常运动评价TD的严重程度。预实验结 常、氧化损伤还有待进一步研究。 果显示,模型大鼠在第4周末评分达峰值,此后一直 较为稳定,因而本实验自第4周末用EGB进行治 [参考文献] 疗。治疗第1周,评分仍继续增加,但1周后评分稳 [1]谭云龙,周东风,邹义壮,等.维生素E对迟发性运动障碍模型 定下降,这可能与EGB的作用时间、TD大鼠的口周 大鼠的影响[J].中华精神科杂志,2004,37(3):179—181. 异常运动未达到稳定水平等因素有关。实验结果显 [2]Thaakur SR,Jyothi B.Effect of spirulina maxima on the haloperi— 示,第9周末,TD+lO0 mg/kg EGB组减分值显著 dol induced tardive dyskinesia and oxidative stress in rats[J]. 高于TD组(P<0.05)。 Neural Transm,2007,114(9):1217—1225. [3] 陈奇.中药药理研究方法学[M].北京:人民卫生出版社, 长期的服用抗精神病药可以导致机体多巴胺 1996:510. (DA)代谢率增加,DA经过单胺氧化酶代谢,生成多 [4]Lohr JB,Kuezenski R,Niculescu AB.Oxidative m ̄hanisms and 巴醌(自由基的一种);DA经过自身氧化,生成过氧 tardive dyskinesia[J].CNS Drugs,2003,17(1):47—62. 化自由基、过氧化氢、羟自由基等u引。自由基参与 [5]Zhang XY,Tan YL,Zhou DF,et a1.Disrupted antioxidant enzyme TD病、生理多个环节,神经细胞胞膜的破坏,尤其 activity and elevated lipid peroxidation products'm schizophrenic 是涉及基底节神经元的病理改变;机体自身存在抗 patients with tardive dyskinesia[J] Clin Psychiatry。2007,68 (5):754—760. 自由基系统(S0D,GSH—PX),能有效清除机体自 [6]Abilio VC,Araujo CC,Bergamo M,et a1.Vitamin E ahenuates re- 由基。但由于长期服用抗精神病药,就会破坏这种 serpine~induced oral dyskinesias and striatal oxidized glutathione/ 系统,导致机体抗氧化酶的活性的降低,从而增加了 reduced glutathione ratio(GSSG/GSH)enhancement in rats[J]. 自由基对细胞的损伤 lI J。本实验的结果表明,腹 Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry,2003,27:109一 腔注射氟哌啶醇能显著降低大鼠S0D、GSH—PX l14. 活性,提高MDA水平。经EGB治疗后,TD十100 [7] Andreassen OA,Finsen B,Ostergaard K,et a1.Reduced number of striatal neurons expressing preprosomatostatin mRNA in rats mg/kg EGB组SOD和GSH—PX均显著升高(P< with oral dyskinesia after long—term haloperidol administration 0.05,P<0.01);MDA是脂质过氧化的终产物,其 [J].Neuroscience Letters,2000,279(1):21—24. 778 [8] Rogoza RM,Fairfax DF.Electron spin resonance spectroscopy reveals alpha——phenyl—’N— tert ’butylnitrone spin— traps free radicals in rat striatum and prevents haloperidol—induced vacuous chewing movements in the rat model of human tardive dyskinesia 内蒙古医学杂志Inner Mongolia Med J 2010年第42卷第7期 art S.The preventative role of an— [12] Saehdev P,Saharov T,Cathetioxidants(selegiline and Vitamin E)in a rat mode/of tardive dyskinesia[J].Biol Psychiatry,1999,46(12):1672—1681. 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[收稿日期】2010—05—06 彩色多普勒超声对小儿肠套叠的诊断价值 赵爱珍,张英霞 (内蒙古医学院附属医院超声科,内蒙古呼和浩特010050) [摘要】目的:探讨超声检查肠套叠与病理、灌肠可复性、肠管缺血的相关性及其价值。方法:2O只兔 通过外科手术产生肠套叠,活体上进行超声扫查并与病理改变相比较;回顾性分析经手术或空气灌肠证实的 25例儿童肠套叠的声像图结果。结果:动物实验结果表明,在没有明显肠壁血供障碍的情况下,横断扫查 肠套叠声像图表现为强回声和低回声相间排列的“同心圆”或“靶环”征,在肠管发生缺血时,超声表现为“炸 面圈”征;肠管的生机、肠套叠的灌肠治疗可复性与肠套叠“炸面圈”征外圈低回声厚度、肠套叠间的彩色血流 有明显的相关性,肠套叠间未测及彩色血流时,其肠壁坏死的可能性明显增加(P<0.01),“炸面圈”征外圈 低回声越厚,肠套叠部肠管缺血就越明显。儿童肠套叠声像图结果,当低回声厚度>9 mm时,其空气灌肠 的可复性明显降低(P<0.01);当低回声厚度>12 mm时,发生肠管坏死的可能性明显增高(P<0.05)。结 论:超声检查结合彩色多普勒血流显像对于预测肠套叠灌肠可复性或肠管生机是一种有用的诊断方法。 [关键词]彩色多普勒超声检查;小儿肠套叠;复位 [中图分类号]R445.1,R725.7,R574.3[文献标识码】A[论文编号]1004.0951(2010)07—0778—04 The Value of Ultrasound and Color Doppler Flow Imaging for Diagnosing the Intussusception in Children ZHAO Ai—zhen,ZHANG Ying—xia (Department of Ultrasound Diagnosis,The A所liated Hospital of Inner Mongolia Medical College,Huhhot 010050 China) [Abstract]Objective:To investigate sonographic patterns of intussusception with relationship to pathologic change,reducibility and ischemia.Methods:Twenty—one intussusceptions were surlically induced in rabbits,and in vitro uhrasonography was compared with the corresponding pathologic changes.U1trasonography findings in 2 5 cases of pediatric intussusception confirmed by means of air enema examination or surgery were analyzed.Re- suits:The results of animal experiment showed that,when no ischemia of intestine loop occurred,axial images of intussusception showed a“target—like”mass,if ischmia of intestine loop appeared,it demonstrated as a“doughunt