第２６卷第３期 青海医学院学报 Ｖ０１．２６ Ｎｏ－３ ２００５年 ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＱＩＮＧＨＡＩ ＭＥＤＩＣＡＬ ＣＯＬＬＥＧＥ ２００５ 大鼠膀胱移植、膀胱扩大的实验研究 王 昆高益均张慧玲 青海省妇产儿童医院 山高笃行 宫野武 日本国顺天堂大学附属顺天堂医院 摘 要 目的 研究膀胱移植及利用移植膀胱行膀胱扩大术的可行性。方法 将２周龄 Ｌｅｗｉｓ系大鼠（供体：ｎ＝３０）膀胱移植于同系５周龄大鼠（受体：ｎ＝３０）大网膜内并分为６组，Ａ、Ｂ、Ｃ、 Ｄ组分别于移植后第３、７、１４、２１日摘出移植膀胱：Ｅ、Ｆ组于移植后第１０天用移植膀胱行膀胱扩 大术，３周（Ｅ组）及６周（Ｆ组）后摘出整个新膀胱。摘出标本均行ＨＥ染色。结果移植膀胱成活２９ 只（９６．７％）。Ｅ、Ｆ两组移植膀胱全部成活并成功施行膀胱扩大术。ＨＥ染色显示移植膀胱结构正常。 结论膀胱游离移植可以成活。用移植膀胱行膀胱扩大术具有可行性。 关键词 膀胱移植膀胱扩大术 中图分类号 Ｒ６２２ ．９ 文献标识码Ａ ＡＮ ＥＸＰＥＩＵＭＥＮＴＡＬ ＳＴＵＤＹ ｏＮ ＢＬＡＤＤＥＲ ＴＲＡＮＳＰＬＡＴＩｏＮ ＡＮＤ ＢＬＡＤＤＥＲ ＡＵＧＭＥＮＴＡＴＩｏＮ Ｗａｎｇ Ｋｕｎ，Ｇａｏ Ｙｉｊｕｎ，Ｚｈａｎｇ Ｈｕｉｌｉｎｇ，ｅｔ ａ１． Ｑｉｎｇｈａｉ Ｐｒｏｖｉｎｃａｌ Ｗｏｍｅｎ ａｎｄ Ｃｈｉｌｄｒｅｎ Ｓ ｈｏｓｐｉｔａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｗｈｅｔｈｅｒ ｂｌａｄｄｅｒ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｃａｎ ｂｅ ｕｓｅｄ ｆｏｒ ｂｌａｄｄｅｒ ａｕｇｍｅｎｔａｔｉｏｎ． Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｂｌａｄｄｅｒｓ ｆｒｏｍ ｉｎｆａｎｔｉｌｅ Ｌｅｗｉｓ ｒａｔｓ ｌｅｓｓ ｔｈａｎ １４ｄａｙｓ ｏｌｄ，ｎ＝３０）ｗｅｒｅ ｅｘｃｉｓｅｄ ａｎｄ ｔｒａｎｓｐｌｎａｔｅｄ ｉｎｔｏ ａ ｐｏｕｃｈ ｃｒｅａｔｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｄｉｓｔｌａ ｏｍｅｎｔｕｍ ｏｆ ａ ５－ｗｅｅｋ—ｏｌｄ Ｌｅｗｉｓ ｒａｔ（ｓｙｎｇｅｎｅｉｃ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｎ＝３０１．Ｔｒａｎｓｐｌｎａｔｅｄ ｂｌａｄｄｅｒ ｇｒａｆｔｓ ｗｅｒｅ ｈａｒｖｅｓｔｅｄ ３，７，１４，２１ ｄａｙｓ ａｆｔｅｒ ｂｌａｄｄｅｒ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｉｎ ｇｒｏｕｐｓ Ａ—ＤＴｒａｎｓｐ１ａｎｔｅｄ ｂｌａｄｄｅｒ ｒｇａｆｔｓ ｉｎ ｇｒｏｕｐ Ｅ ａｎｄ ｇｒｏｕｐ Ｆ ｗｅｒｅ ｕｓｅｄ ｆｏｒ ｂｌａｄｄｅｒ ａｕｇｍｅｎｔａｔｉｏｎ １０ ｄａｙｓ ａｆｔｅｒ ｔｒａｎｓｐｌｎａｔａｔｉｏｎＥａｃｈ ａｕｇｍｅｎｔｅｄ ｂｌａｄｄｅｒ ｗａｓ ｈａｒｖｅｓｔｅｄ ａｆｔｅｒ ３ ｗｅｅｋｓ ｉｎ ｇｒｏｕｐ Ｅ ａｎｄ ６ ｗｅｅｋｓ ｉｎ ｇｒｏｕｐ ＦＡｌｌ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔｅｄ ｂｌａｄｄｅｒｓ ｗｅｒｅ ｆｉｘｅｄ ｉｎ ｆｏｒｍａｌｉｎ ａｎｄ Ｈｅｍａｔｏｘｙｌｉｉｎ—ｅｏｓｉｎ（Ｈ＆Ｅ）ｓｔａｉｎｉｎｇ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ｅｘａｍｉｎｅ ｇｒａｆｔ ｓｕｒｖｉｖａ１．Ｒｅｓｕｌｔｓ ２９（９６．７％）ｏｆ ｇｒａｆｔｓ ｓｕｒｖｉｖｅｄ ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｌｙ．Ａｌｌ ｇｒａｆｔｓ ｉｎ ｇｒｏｕｐ Ｅ ａｎｄ Ｆ ｗｅｒｅ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔｅｄ ａｎｄ ｂｌａｄｄｅｒ ａｕｇｍｅｎｔａｔｉｏｎ ｗａｓ ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｌｙ。Ｈ＆Ｅ ｓｔａｉｎｉｎｇ ｓｈｏｗｅｄ ｎｏｒｍａｌ ｂｌａｄｄｅｒ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｉｎ ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｌｙ ｔｒａｎｓｐｌｎａｔｅｄ ｇｒａｆｔｓＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｂｌａｄｄｅｒ ｆｒｅｅ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｃｏｕｌｄ ｂｅ ｓｕｒｖｉｖａｌ ａｎｄ ｔｈｅ ｂｌａｄｄｅｒ ａｕｇｍｅｎｔａｔｏｎ ｃｏｕｌｄ ｂｅ ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ ｂｙ ｔｈｅ ｐｌａｎｔｅｄ ｂｌａｄｄｅｒ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ Ｂｌａｄｄｅｒ Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ Ａｕｇｍｅｎｔａｔｉｏｎ 目前临床解决膀胱容量不足问题，广泛采用消 １材料与方法 化管（如胃、小肠、大肠）来扩大膀胱。由于消化道粘 １．１实验对象 膜不符合膀胱生理特征，术后常出现膀胱结石、膀 ３０只２周龄Ｌｅｗｉｓ系大鼠作为供体．体重ｌｌＯ 胱出血、泌尿系感染等并发症。本研究的目的在于 １３０ ｇ的同系５周龄雌性大鼠作为受体。 探讨大鼠游离膀胱移植以及用移植膀胱进行膀胱 １．２实验方法 扩大术的可能性 乙醚吸人麻醉下，受体大鼠腹部消毒后做上腹 王１￣（１９６９－），男，汉族，浙江籍，副主任医师，医学博士 １６５ 正中切口ｆ约２ ｃｍ），将其大网膜提出腹腔备用。供体 同法麻醉。消毒后剖腹切取整个膀胱，立即移植于受 体大网膜上，将大网膜远端折返包裹整个膀胱，并 用８－０ Ｐｒｏｌｅｎｅ缝线缝合ｆ３针），固定后闭腹。 ３Ｏ只受体大鼠随机分为Ａ～Ｆ组。Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ组 大鼠分别于移植后第３、７、ｌ４、２１日处死，开腹摘出 移植膀胱及周围大网膜。 Ｅ、Ｆ组于移植后第ｌ０天用移植膀胱行膀胱扩 大术。方法：正中切口开腹后切除受体原位膀胱之 上半部分，切断胃网膜右动静脉、脾胃韧带以延长 大网膜，使得移植膀胱可顺利进入盆腔。横行切开移 植膀胱之下半部分，并与受体原位膀胱残存部吻合 ｆ用７－０ Ｍａｘｏｎ可吸收缝线，一层间断缝合）。膀胱扩 大术后分别于第３周（Ｅ组）、６周（Ｆ组）处死动物，摘 出大网膜及整个新膀胱澎植膀胱＋原位膀胱残存音 。 摘出膀胱及大网膜用ｌ０％溶液固定． 石蜡包埋切片后行ＨＥ染色。采用正常２周龄Ｌｅｗｉｓ 系大鼠（１０只１膀胱作为对照。 ２ 结果 ２．１移植膀胱的成活情况 ３Ｏ只实验鼠中，２９只ｆ９６．７％）腹腔内发现成活 之移植膀胱。开腹后见大网膜内的移植膀胱呈圆球 形，切开可见内腔由粘膜样组织覆盖。ＨＥ染色显示 移植膀胱具有肌层及移行上皮，与正常２周龄 Ｌｅｗｉｓ系大鼠膀胱结构相同，未发现纤维化迹象。Ｃ 组１只失败，肉眼及显微镜下均未发现其大网膜内 有膀胱组织。Ａ、Ｂ组在取材固定时各有２个移植膀 胱，因与受体大网膜结合不牢而分离，Ｃ、Ｄ两组则 无此情况发生，而且成活之移植膀胱壁内可见结构 正常的血管 ２．２膀胱扩大术结果 图１ 膀胱扩大术后逆行造影 图中膀胱上半部分为移植膀胱 下半部分为原位膀胱残存部。 １６６ Ｅ、Ｆ两组移植膀胱全部成活，经切断胃网膜右 动静脉及脾胃韧带后，作为血管蒂的大网膜得到延 长．使移植膀胱在血管蒂无张力的状态下进入盆腔 而完成膀胱扩大术，术中无移植物脱落。术后未发 现吻合口瘘、膀胱结石形成等并发症。无死亡例。扩 大后的新膀胱造影形态接近正常膀胱（图１），ＨＥ染 色显示移植膀胱结构正常。 ３讨论 膀胱扩大术作为神经原性膀胱、先天性膀胱外 翻等疾病的治疗手段在临床得到广泛应用。前人尝 试了用结肠、小肠及胃壁等消化管道来扩大膀胱或 重建膀胱，极大地改善了患者的生存质量。但由于 消化管道结构及生理上的特殊性，术后易发生多种 并发症，如胃粘膜分泌胃酸导致膀胱溃疡及出血、 肠道细菌导致泌尿系感染及膀胱结石形成、肠粘膜 的吸收作用导致代谢性酸中毒。甚至恶性肿瘤发生 也有报告＿】．２］，说明用消化管道来扩大膀胱容量存在 不符合生理进而产生一系列并发症的缺点。为解决 这一问题，曾有人尝试进行膀胱移植。Ｈｉｒａｇａ等用杂 种犬试行血管吻合法膀胱移植，实验犬成活率仅为 ６３％，由于血管吻合费时长，移植膀胱缺血时间过长 易导致术后出现弥漫性纤维化［３］。Ｔａｋｅｕｃｈｉ等用大 鼠施行类似实验，实验鼠的生存率仅为５２．２％Ｅ引，因 此以现有的血管吻合技术及脏器保存技术，建立满 意的血管吻合法膀胱移植动物模型尚有困难。 为此，著者设计了用大网膜包裹膀胱的非血管 吻合法膀胱移植ｆ以下略称：游离移植）。实验结果显 示，本方法比上述血管吻合法膀胱移植更安全ｆ全组 无死亡例１、可靠（移植膀胱成活率为９６．７％１，而且移 植膀胱结构正常未发现纤维化改变 众多实验研究表明，由于大网膜具有很强的血 管新生能力，将大鼠胎仔小肠、食管等脏器不行血 管吻合直接植入成鼠大网膜内可顺利成活［５＇ 。近年 有研究表明，大鼠新生仔小肠游离移植亦可成活［７］． 据Ｏｇａｓａ等报告，以３日龄大鼠作为供体时其小肠 游离移植成活率为８６％，５日龄大鼠为供体小肠游 离移植成活率为０％，故认为作为小肠游离移植的 供体，３日龄为极限，并指出肠道细菌定居可能是导 致移植失败的重要原因［７］。本文以２周龄大鼠作为 供体，移植膀胱成活率达９６．７％，说明相对于小肠． 膀胱游离移植更易于成活，其机理尚不明了。但本 实验结果为游离脏器移植拓宽了供体来源 Ｅ、Ｆ两组用移植膀胱行膀胱扩大术均获成功． 由于切断胃网膜右动静脉和脾胃韧带充分延长了 大网膜，施行膀胱扩大术后大网膜无张力，使得移 植膀胱有充足的血液供应，从而保证了吻合口的生 长。膀胱扩大术后的新膀胱外形接近正常膀胱，移 植膀胱部分有贮尿功能，达到了扩大膀胱容量的目 的。实验结果表明，Ａ、Ｂ组在取材时移植膀胱与受 体大网膜结合不牢易分离，Ｃ、Ｄ两组移植物无一脱 落。Ｅ、Ｆ两组进行膀胱扩大术均获成功，说明利用移 植膀胱进行膀胱扩大术的时间选择在移植后１０天 以上较为适宜。 本文结果表明。膀胱游离移植可以成活，用移 ｏｆ ｕｒｉｎａｒｙ ｖｅｓｉｃａｌ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ．Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ Ｐｒｏｃ，１９８９，２１： ３１９４—３１９６ ［４］Ｔａｋｅｕｃｈｉ Ｋ，Ｔａｋｅｕｃｈｉ Ｓ，Ｏｈｏｋａ Ｈ，ｅｔ ａ１．Ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｕｒｉｎａｒｙ ｂｌａｄｄｅｒ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｉｎ ｒａｔｓ．Ｔｒａｎｓｐｌａｔａｔｉｏｎ， １９９７，６３：９２２－９２３ 【５】Ｕｃｈｉｄａ Ｈ，Ｋｏｂａｙａｓｈｉ Ｅ，Ｙａｎａｇｉｓａｗａ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｅｘｐｅｒｉ－ ｍｅｎｔａｌ ｓｍａｌｌ ｂｏｗｅｌ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｕｓｉｎｇ ｎｅｗｂｏｒｎ ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ ｉｎ ｒａｔｓ．Ⅱ．Ｒｅｖａｓｃ·￣ａｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｎｅｗｂｏｒｎ ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ ｉｓ ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｏｆ ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｌ ｇｒｏｗｔａｈ ｆａｃｔｏｒ．Ｊ Ｐｅｄｉａｔｒ Ｓｕｒｇ。１９９９，３４： １３９６—１６９９ 植膀胱行膀胱扩大术具有一定的可行性。 参考文献 【１】Ｈｅｎｄｒｅｎ，ＷＨ．Ｈｅｎｄｒｅｎ ＲＢ．Ｂｌａｄｄｅｒ ａｕｇｍｅｎｔａｔｉｏｎ：ｅｘ－ ｐｅｒｉｅｎｃｅ ｗｉｔｈ １２９ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ａｎｄ ｙｏｕｎｇ ａｄｕｌｔｓ．ＪＵｒｏｌ，１９９０，１４４— ４４５ 【６】Ｙａｍａｔａｋａ Ａ，Ｋａｔｏ Ｙ，Ｏｈｓｈｉｒｏ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｆｅｔａｌ ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｉｎ ｒａｔｓ：ａ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｐｔｉｏｎ ｆｏｒ ｌｏｎｇ— ｇａｐ ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ ａｔｒｅｓｉ１．Ｊ Ｐｅｄｉａｔａｒ Ｓｕｒｇ，１９９９，３４：１６３８—１６４０ ［２１ Ｗａｎｇ Ｋ，Ｙａｍａｔａｋａ Ａ，Ｍｏｉｒｏｋａ Ａ，ｅｔ １．Ｃｏｍｐｌａｉｃａｔｉｏｎｓ ａｆｔｅｒ Ｓｉｍｏｉｄｏｃｏｌｏｃｙｓｔｇｏｐｌａｓｔｙ：ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ １００ ｃａｓｅｓ ａｔ ｏｎｅ ｉｎｓｔｉｔｕ－ 【７】Ｏｇａｓａ Ｎ，Ｍａｅｄｓ Ｋ，Ｎａｋａｍｕｒａ Ｋ，ｅｔ １．Ｔｒａａｎｓｐｌｎｔａａｔｉｏｎ ｏｆ ｎｅｗｂｏｒｎ ｒａｔ ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ．Ｊ Ｊｐｎ Ｓｏｃ Ｐｅｄｉａｔｒ Ｓｕｒｇ，１９９１．２７：ｌ＿４ ｔｉｏｎ．Ｊ Ｐｅｄｉａｔｒ Ｓｕｒｇ，１９９９，３４：１６７２－１６７５ 收稿２００４—１２—０２ 【３】Ｈｉｇａｒａ Ｓ，Ｉｉｄａ Ｔ，Ｋｉｔａｍｕｒａ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｓｔｕｄｙ （上接１５２页）ｏｆ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｒｅｓｉｄｕａｌ ｃａｐａｃｉ￣ｄｕｒｉｎｇ ｅｘｅｒｃｉｓｅ ｉｎ ａ ｐｈｙｓｉｃａｌｌｙ ａｃｔｉｖｅ ａｇｉｎｇ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ．Ａｍ．Ｒｅｖ． Ｒｅｓｐｉｒ．Ｄｉｓ．，１９９１，１４３：９６０—９６７ 【２３】Ｍａｒｃｉｎｉｕｋ，Ｄ…Ｄ Ｇ．Ｓｒｉｄｈａｒ，Ｒ．Ｅ．Ｃｌｅｍｅｎｓ，ｅｔ ａ１．Ｌｕｎｇ Ｖｏｌｕｍｅｓ ａｎｄ Ｅｘｐｉｒａｔｏｒｙ Ｆｌｏｗ Ｌｉｍｉｔａｔｉｏｎ Ｄｕｒｉｎｇ Ｅｘｅｒｃｉｅ ｓｉｎ Ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉｌ Ｌｕｎｇ Ｄｉｓｅａａｓｅ．Ｊ．Ａｐｐ１．Ｐｈｙｓｉｏｌ，１９９４，７７： ９６３—９７３ 【２１】Ｊｏｈｎｓｏｎ，Ｂ．Ｄ．，Ｗ．Ｇ．Ｒｅｄｄａｎ，Ｋ．Ｃ．Ｓｃｏｗ，ｅｔ １．Ｍｅｃｈａａｎｉｃａｌ ｃｏｎｓｔｒａｉｎｔｓ ｏｎ ｅｘｅｒｃｉｓｅ ｈｙｐｅｒｐｎｅａ ｉｎ ａ ｆｉｔ ａｇｉｎｇ ｏｐｕｌａｔｉｐｏｎ．Ａｍ．Ｒｅｖ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｄｉｓ，１９９１，１４３：９６８－９７７ 【２４】Ｙｏｕｎｅｓ，Ｍ．，Ｇ．Ｋｉｖｉｎｅｎ．Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｍｅｃｈａｎｉｃｓ ａｎｄ ｂｒｅａｔｈｉｎｇ ｐａｔｔｅｒｎ ｄｕｒｉｎｇ ａｎｄ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｍａｘｉｍａｌ ｅｘｅｒｃｉｓｅ． 【２２】Ｌｅｂｌａｎｃ，Ｐ．，Ｅ．Ｓｕｍｍｅｒｓ，Ｍ．Ｄ．Ｉｎｍａｎ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｍｕｓｃｌｅｓ ｄｕｒｉｎｇ ｅｘｅｒｃｉｓｅ：ａ ｐｒｏｂｌｅｍ ｏｆ ｓｕｐｐｌｙ ａｎｄ ｄｅｍａｎｄ． Ｊ．Ａｐｐ１．Ｐｈｙｓｉｏｌ，１９８４，５７：１７７３－１７８２ 收稿２００５—０６—２８ Ｊ．Ａｐｐ１．Ｐｈｙｓｉｏｌ，１９８８，６４：２４８２－２４８９ １６７
