Her-2、Glut1、HIF-1α在胃癌中的表达及临床意义

Journal of Clinical and Experimental Medicine Vol. 15 , No. 23 Dec. 2016

文章编号= 1671 -4695(2016)23 -2328 -03

DOI：10.3969/j.issn. 1671 -4695.2016.23.016

Her - 2、Glutl、HIF - la

刘艳彩1

【摘要】

在胃癌中的表达及临床意义

刘学刚2赵岭岭1吴春平1李景光1商庆花1

(衡水市第四人民医院1病理科；2普外科河北衡水053000)

目的研究人类表皮生长因子受体2(HER-2)、Glutl和低氧诱导因子la(HIF-la)在胃癌组织中的表

达，探讨其表达与胃癌临床病理学特征之间的关系及三者之间的相关性。方法应用免疫组织化学SP法检测120例胃 癌和50例癌旁正常胃组织中Her-2、Glutl、HIF-la的表达，并分析胃癌中Her-2、HIF-la和Glutl的表达与临床病 理因素的关系。结果Her-2、HIF-la及Glutl在胃癌中的阳性表达率明显高于癌旁组织，差异有统计学意义（P < 0.01)。Her-2、Glutl表达均与胃癌的临床分期、组织学类型、组织学分级及淋巴结转移有关（P <0.05)。HIF-la表 达与胃癌的临床分期、组织学类型及淋巴结转移有关（P <〇.〇5)。HIF-la的表达与Glutl、Her-2的表达呈正相关 (P <0.05);Her-2与Glutl表达无相关（P >0.05)。结论Her-2、HIF - la、Glutl可作为胃癌侵袭转移潜能的生物 学指标，并可成为胃癌分子無向治疗的临床依据和监测指标。

【关键词】胃癌Her-2 Glutl HIF-la免疫组织化学

Expression of Her -2^Glutl and HIF - la and clinical significance in primary gastric carcinoma. LIU Yan - cai1 , LIU Xue - gang1, ZHAO Ling - ling1 , et al. 1 Department of Pathology \\ 2 Department of General Surgery, The Fourth Peoples Hospital ofHengshui, Hengshui Hebei 053000, China.

【Abstract】 Objective To evaluate the expressions of Her - 2, Glutl and HIF - 1 a in primary gastric carcinoma and investigate the rela­tionship between clinical pathological features in primary gastric carcinoma and the correlation between the three index. Methods The expressions of Her - 2, HIF - la and Glutlwere immunohistochemically examined in 120 cases of primary gastric carcinomas and 50 cases of benign gastric mucosa. Results The positive rates of Her - 2, HIF - la and Glutl were significantly higher than those in benign gastric mucosa ( P < 0. 01). Her - 2 and HIF - 1 a proteins expressions were closely related to clinical stage, histologicalgrading, histopathologic type, lymph node metastasis ( P <0. 05). Glutl proteins expressions were closely related to clinical stage, histopathologic type, lymph node metastasis ( P <0. 05). HIF - la expression in esophageal squamous carcinoma had positive correlation with Glutl and Her - 2 ( P <0.05). However, Glutl had no correlation with Her - 2 ( P >0.05). Conclusion The overexpression of Her - 2, HIF - la and Glutl protein may be closely associated with aggressive biologi­cal behavior in gastric carcinoma and closely correlate with cell proliferation and as the clinic evidence and detecting factors for the targeted therapy of gastric carcinoma.

[Keywords] Gastric carcinomas; Her - 2; Glutl; HIF - la; Immunohistochemistry

临床资料。120例标本患者术前均未接受化疗和放疗，

平均68. 7岁。胃癌临床分期按 种严重威胁人类身心健康的疾病。恶性肿瘤的增殖依 手术时年龄53 ~86岁，

分期标准， ~ 期共51例， ~ 期 靠的是氧气和营养物质，它的高增殖状态使组织的缺氧 2003年胃癌

低分化例;组织学分型:管 尤为明显，因此低氧是实体肿瘤一个客观存在的现象。 69例;高-中分化56例，

黏液腺癌51例，低分化腺癌31例;有淋 癌肿内的低氧环境不仅使其侵袭力明显提高，而且更容 状腺癌38例，

胃癌的患病率在我国居各类肿瘤的第一位，它是一

TNMIIIIIIIV

易发生转移，使癌肿对化疗及放疗产生抵抗性。在癌肿

细胞缺氧的微环境中，低氧诱导因子1 a ( HIF - 1 a)与

Glutl表达增多，加速了葡萄糖的吸收和代谢，满足癌肿

细胞在快速生长增殖过程中的能量需求。在某些致癌 因素的影响下，人类表皮生长因子受体2( HER-2)可 发生结构变化或表达失控，使其被激活而具有活性，促 使细胞发生恶变。关于胃癌组织中Her - 2、HIF - la和

Her

抗人Glutl多克隆抗体、兔抗人HIF - la多克隆抗体均 购自福州迈新公司。采用免疫组化SP法检测Her - 2、 Glutl和HIF - la的表达，各步骤按说明书。进行本实 验以磷酸盐缓冲液(PBS)代替一抗作为阴性对照。

色分别于胞质或胞膜呈棕黄色；HIF - la蛋白判断标 准:阳性胞数1% ~1〇%为（+);阳性细胞数11% ~ 50% 为（+ + );阳性细胞数 >50% 为（+ + + )。Glutl 以阳性细胞数〇 ~2%为（-);2% ~50%为低表达 (+ )，為50%为尚表达（+ + ) 2无着色或是<

。

巴结转移75例，无转移45例。50例胃癌癌旁正常组织 为距癌灶5 以上的癌旁胃黏膜组织。1.2主要试剂及方法兔抗人-2多克隆抗体、兔

cm

Glutl的表达与临床病理特征的关系，目前罕有报道。 1-3结果判定染色结果判定:HIF-la蛋白以胞质

Glutl与Her -2阳性着 本实验采用免疫组化技术对胃癌中Her - 2、HIF - 1 a及 或胞核呈棕黄色细颗粒为阳性，Glutl的表达进行探讨研究。

1资料与方法

1.1标本来源收集我院病理科2008年2月至2015年2月诊断为胃癌的组织蜡块120例，每例均有详细的

通讯作者：刘艳彩，E - mail :527632157@ qq. com

Her

-

10%的肿瘤细胞膜染色为（-)，>10%肿瘤细胞呈现弱

你尿和*验2Q16年12用

第15象第23期

-2329

•

m期+ IV期组的阳 染色为（+ )，身10%肿瘤细胞膜中度染色为（+ + )，身 随着临床分期的增加表达明显增高，

性表达明显高fi期+ n期，在淋巴结转移组中的阳性 10%肿瘤细胞膜呈现强染色为（+ + + )。

1.4统计学处理应用SPSS 19.0软件包进行统计学 表达高于无淋巴结转移组<0.05)。组织学类型

la及Glutl在低分化腺癌组的表达及黏液细 处理分析，不同组间资料比较采用/检验，参数间的相 中,HIF -

关性用Spe.a血an等级相关分析以P <0. 05为養葬翁 胞癌组的表达远远高于管状腺癌的表达（P <〇. 05),

统计学意义。2结果

2.1 Her-2、HIF -la和Glutl在胃癌及癌旁组织中的表达Her - 2表达于胞膜和/或胞质（图1)，HIF - 1 a 蛋白表达在胞质或胞核（图2)，Glutl蛋白表达在胞质 和/或胞膜（图3) a癌组织H«，- 2、HIF - 1 a及Glut - 1 H〇.〇5)。见表20

表2

UIF -

及GlMl的表达与胃癌临床病理因素的关系

Her-2( +)

HIF-la

临嫌病 数

分化程度高中分化例数56( +)Glud( +)

10(17.85)

35(62.5)33(58.9)阳性表达率萌显高于癌旁组织4差异具有统计学意义 (X2 =.20.68,37.21，41.44,P <0.001)。见表 1。

图1 Jfe-2在胃低分化腺癌中的表达(mG X40.0)

图3 Glutl在胃低分化腺癌中的表达（IH6

x400)

表1 5fei'-2、H_lF-1«及GM在胃癌中的表达[例（赘）]

组别

例数Her-2阳性Glutl阳性H1F

-Ia阳性癌旁组织5009(18.0)8(16.0)胃癌

120

41(34.2)83(69.2)

84(70.0)

2.2 胃癌中Ifa -2:、SK - la和Glutl的表达与临床病

理因素的关系Her -2和GlUd在低分化组的阳性表达 率明显高于禽中分化(P < 〇. 05)，

而HIF - la与组织 分化程度无关(P > 〇. 〇5)。Her - 2、HIF - 1 a 及 Glutl低分化

31(48.4)49(76.6)50(78.1)x? ft12.412.815.16P值

<0.001>0.05<0.05

组织学类型管狀_

3(25.7)16(42.1)17(44.7)低分化腺癌5117(33.3)45(88.2)44(86.3)翁液腺癌

31

15(48.3)23(74.2)22(71.0)X2值0.98\"； 21.48、17.42、4.59# ;1.83*7.15#；2.68^4.78#；2.87^P

值

>0.05、<0.001、 <0.001* ; <0.05#；>0.05*<0.01#； >0.05^<0.05#; >0.05*淋巴转移有7533(44.0)

60(80.0)57(76.0)无

45

8(17.7)24(53.3)26(57.8)X2值8.599.524.38P值

<0.01<0.01<0.05临床分期

i+n517(13.7)23(45.1)26(51.0)in+iv69

34(49.2)57(82.6)52(75.4)X2值16.4718.567.66P值

<0.001

<0.001

<0.01

注：-f雜腺:虜与低分化朦_比较/管状腺_与;翁液腺瘤比较;*低 .分化腺痛比较与翁1夜腺痛比较。2.3胃癌中Her-2、HIF -la和Glutl的表达之间的相关性Speamaii等级相关分析显示，HIF - 1 a的表达与

Glutl、H«. - 2 的表达正相关（P < 0. 05); Her - 2 与 Glutl表达无相关（P >0.05)。见表3。

表3

胃癌Her-2、HIF- let及Glutl表达之间的关系

相关变量

r值

P

值HIF-la/Her-20.323<0.05HIF - la/Glutl0.623<0.001Her-2/Glutl

0.176

>0.05

3

讨论Ber -2

:

，即 c -.erbB - 2

，.定位:于人染色体

17ql2 -21. 32上,其编码产物为185 kD的跨膜精蛋白 P185^ 1 255个氨基酸组成，720 ~ 987位属于酪氨酸 激酶区。：Hw -2/mu蛋白是具有酪氨酸蛋白激酶活性 跨膜糖蛋Q，是EGFR家族成员之一。Her -2在正常情 况下处于非?敦活状态，_其受到机体及外界某些刺激

后，它的结构发生改变，促使表达异常，从而激活其

过度表达,在细胞信号转导过程中激活EGFR的信号通

路，同时促进EGFR介导的转化和肿瘤活性转化，最终

• 2330 •

Journal of Clinical and Experimental Medicine Vol. 15 , No. 23 Dec. 2016

及不良的预后与Glutl的高表达有着紧密的关系。

胃癌是常见的胃肠道恶性肿瘤，其高转移、高侵袭是致使患者死亡的主要原因。Spearman相关分析显7K

胃癌中HIF-la的表达与Glutl、Her-2的表达呈正相

在多个环节促进了癌肿细胞的生长、增殖、分化，导致肿

瘤的复发和转移[1]。研究显示[2]11汉-2可促进癌肿细 胞的生长，同时上调血管内皮生长因子活性，从而促进

肿瘤新生血管的形成、抑制癌肿细胞的凋亡。本研究结 果表明，-2在胃癌表达的阳性率为34% (41/120)， 关（「=0.623，0. 323, P <0.05)，表明三者的协同作用

Her

正常为黏膜上皮组织不表达，Her -2表达与胃癌的临

在胃癌的发生、发展和侵袭性转移性上发挥着重要作用。床分期、组织学类型、组织学分级及淋巴结转移有关，表 4结论明Her-2可能影响胃癌的生长浸润转移等过程中。总之，Her - 2、HIF - 1 a、Glutl可作为胃癌侵袭转移

HIF

相对缺氧是肿瘤细胞在恶性增殖中的普遍现象， 潜能的生物学指标，并可成为胃癌分子靶向治疗的临床

-1是缺氧条件下维持氧稳态的关键性转录因子， 依据和监测指标。

由肿瘤细胞缺氧诱导产生，通过激活多个缺氧反应靶基 因的转录，介导细胞组织适应缺氧环境。 - 定位 于人的14号染色体21 - 24区，是

qHIF - 1的活性亚

HIFla

参考文献

基，在多种恶性癌肿（结肠癌、乳腺癌等）中过度表达，与 肿瘤的新生血管形成、浸润、转移及放化疗抵抗等相 关[3’4]。本研究结果表明，HIF-la在胃癌中表达，且表 达明显高于正常胃组织;黏液细胞癌与低分化腺癌

HIF

-la的表达率显著高于管状腺癌;淋巴结转移组明显

HI F - 1 a在胃癌的浸润、转移及进展过程中起一定促进

作用。

高于无转移组；EI - IV期组明显高于I ~ n期组，提示

与正常组织相比，恶性肿瘤对葡萄糖的摄取及代 谢均处于增高状态。受多种因素的正常调节，表

Glutl

达异常升高促使糖吸收增加，成为癌细胞摄取葡萄糖 增多的机制之一。在恶性肿瘤组织中，脑、食管、肺等 阳性表达率均达到或超过50% [5]。缺氧组织中， -

la又可以上调Glutl的表达从而满足肿瘤细胞对能量代 谢的需求。本研究结果表明，胃癌组织中Glut -1的表

达明显高于肿瘤旁黏膜，这与Gu等[6]在结直肠癌和

HIF

Fonteyne等[7]在食管癌中的检查结果一致。低分化腺 癌及黏液腺癌的Glutl阳性表达率明显高于管状腺癌;

有淋巴转移组的阳性表达率也高于无淋巴转移组;临床 分期越高，阳性表达率越高，差异具有统计学意义，与

等[8]的研究结果相符，说明胃癌的恶性行为

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(收稿日期=2016 -07 -22)

DOI：10.3969/j.issn. 1671 -4695.2016.23.017 文章编号= 1671 -4695(2016)23 -2330 -04

hGC - 1在胃癌组织中的表达及其

与胃癌发生、发展过程的相关性研究

张华黄海涛（成都市第五人民医院消化内科四川成都611130)

【摘要】

目的研究粒细胞集落刺激因子l(hGC -1)在胃癌组织和正常及良性病变胃黏膜组织中的表达及其与

临床病理学特征之间的关系，进一步探讨hGC-1表达改变与胃癌发生、发展过程的相关性。方法

应用免疫组织化学

SP方法检测组织芯片中70例胃癌标本和5例正常及炎性病变胃组织标本中hGC -1的表达情况，并结合胃癌病理分 级、TNM分期、肿瘤浸润的深度、患者的性别构成比、年龄以及是否存在淋巴结转移等临床病理参数进行分析。结果 胃癌组织中hGC-1的表达水平明显高于正常及炎性病变胃黏膜组织。70例胃癌组织中hGC -1表达上调41例，总上