R-SMP08-217/00(1)
NO.1
质量风险评估报告
项 目 灌装间温湿度风险评估 目 的 找出风险项进行评估，采取必要的改进措施，降低风险。 阶 段 □药物开发 □技术转移 ■商业生产 □产品终止 1.风险评价及控制（风险评价及控制详细列表附后） 功能/需求 潜在故障/原因 1. 过高容易引起微生物滋灌装间温度 生； 2.温度过高过低人体舒适度下降 灌装间湿度 （见附件） 污染产品 低风险 湿度范围定为40%-65% 污染环境，导致产品受到污染 低风险 温度范围为18-25℃ 结果/危害 风险等级 改进措施 风险评价及控制总结（风险评估小组组长通常为风险发起部门负责人，应明确写出所有风险点是否已经识别，是否已采取改进措施，采取措施后是否可接受）： 风险评估小组组长： 日期：
附件
风险评估报告
关于制剂车间灌装间湿度范围分析
一、参考文献：
1.《药品生产质量管理规范（2010年修订）》中第四十规定：应当根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况等配置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度、湿度控制和空气净化过滤，保证药品的生产环境符合要求。
2.《GMP 实施指南-无菌制剂》中空调净化系统（HVAC）规定：公用工程和生产工艺监控的理念是监控应能监测、控制和记录 GMP关注的或对产品质量有直接影响的关键参数。
HVAC系统的关键参数：
①压差 ②空气微粒数 ③空气微生物数和其他环境微生物污染情况 ④层流系统的空气流速 ⑤温湿度。其中压差、空气微粒数、微生物污染数、层流系统空气流速系 GMP明确规定的项目。 二、湿度挑战性实验：
1.无菌分装验证20120814-1批湿度为72%，20120814-3批湿度为74%，GH工艺验证201208001批湿度为73%，GC工艺验证201209001批湿度为73%，经检测后悬浮粒子数、沉降菌、浮游菌、消毒效果、压差、表面微生物、人员检测菌落数各项指标均符合GMP规定及工艺规程要求。
2.GC工艺验证20120902批将湿度为39%，经检测后悬浮粒子数、沉降菌、浮游菌、消毒效果、压差、表面微生物、人员检测菌落数各项指标均符合GMP规定及工艺规程要求。 小结：
1.GMP条款中对洁净区域的温湿度环境没有强制要求温湿度范围，强调企业应根据实际工艺控制需要设置温湿度条件，洁净区必须有温度、湿度的控制，因为温湿度对产品质量的影响与产品特性密切相关。
2.温湿度对产品质量的影响与产品特性密切相关，本公司为小容量注射剂，灌装 状态为液体，因此对制剂本身影响较小。通过上述实验及检测结果表明湿度为40%-65%时对制品无影响。
无菌灌装验证温湿度统计表（一）
项目 品种、批次 日期 岗位 洗瓶 分装 轧盖 洗瓶 分装 轧盖 洗瓶 分装 轧盖 洗瓶 分装 轧盖 洗瓶 分装 轧盖 洗瓶 分装 轧盖 洗瓶 分装 轧盖 湿度 ﹪ 65.7 68 54 67.3 70 48 .5 67.2 52 59.8 72 54 58.9 60 53 54.5 74 52 61.8 68.5 52.2 温度 ℃ 18.9 22 22 19.2 22 22 21.2 21.4 22 21.3 20 22 20.4 22 22 19.8 21 20 20.1 21.4 21.7 备注 平均值
重组人粒细胞刺激因子注射液工艺验证温湿度统计表（二）
项目 批次 日期 岗位 称量 配制 浓配 洗瓶 分装 轧盖 称量 配制 浓配 洗瓶 分装 轧盖 称量 配制 浓配 洗瓶 分装 轧盖 称量 配制 浓配 洗瓶 分装 轧盖 称量 配制 浓配 洗瓶 分装 轧盖 湿度 ﹪ 62 60 58 63.4 73 58 62 62 60 63.9 67 50 48 50 50 63.1 39.1 50 50 50 48 65.7 52.5 54 55.5 55.5 54 57.9 53 温度 ℃ 20 20 19 19.9 22 22 22 20 20 21.2 21 20 21 21 20 19.3 18.8 20 21 21 20 21.3 18.8 22 21 20.5 19.8 20.4 20.2 21 备注 平均值
注射用重组人生长激素工艺验证温湿度统计表（三）
项目 批次 日期 岗位 称量 配制 浓配 洗瓶 分装 轧盖 称量 配制 浓配 洗瓶 分装 轧盖 称量 配制 浓配 洗瓶 分装 轧盖 称量 配制 浓配 洗瓶 分装 轧盖 湿度 ﹪ 60 68 60 61.7 73 52 58 66 60 65.7 52 48 60 66 60 .9 58 48 59.3 66.7 60 .1 62.7 49.3 温度 ℃ 22 20 22 21.3 21 20 19 19 20 21.9 19 22 21 20 20 19.7 20 22 21 19.7 20.7 21 20 21.3 备注 平均值
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2.风险评估小组成员签字确认 部 门 姓 名 签 名 日 期 3.风险评估审核及批准 相关部门负责人审核意见： 签名： 日期： 质量保证部经理审核意见： 签名： 日期： 质量总监批准意见： 签名： 日期：
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4.风险审核（改进措施项目及内容由实施部门填写） 项目 灌装间温度 改进措施内容 温度范围为实施人 完成日期 QA确认人 确认日期 18-25℃ 湿度范围定为灌装间湿度 40%-70% 风险审核总结（由负责此风险评估的QA主管填写）： 总结人： 日期： 记录页数可随填写内容进行调整
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附：风险评价及控制详细列表（列表内容可随风险评估工具适当调整）
采取改进措施后 功能/需求 潜在失效模式/原因 S 可能影响效应 P 检测手段 D RPN 改进措施 S P D RPN 签名 1.过高容易引起微生灌装间温度 物滋生； 2.温度过高过低人体舒适度下降 1.产品为液体湿度对产品性质无影响。 2.高湿度可能导致微灌装间湿度 生物滋生对产品的影响，湿度过低容易产生静电吸附粒子 3.高湿度过高或过低人体舒适度下降 3 污染产品 每批产品进行在线粒子监2 测、环境动态监控、产品无菌检查 1 6 湿度范围定为40%-65% 污染环境，3 导致产品受到污染 1 现场电子温湿度计检测 1 3 温度范围为18-25℃ 1 1 1 1 限 责任人完成时2 1 1 2
