临床合理用药２０１３年３月第６卷第３期上Ｃｈｉｎ Ｊ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｒａｔｉｏｎａｌ Ｄｒｕｇ Ｕｓｅ，Ｍａｒｃｈ ２０１３，Ｖｏ１．６ Ｎｏ．３Ａ ８７· 分娩时间均短于对照组，产后出血量少于对照组，差异均有统 计‘学意义（Ｐ＜０．０５）。因此，羊膜腔注射依沙吖啶联合口服米 非司酮用于中孕引产，两者协同作用，可明显提高孕中期完全 ２乐杰．妇产科学［Ｍ］．７版．北京：人民卫生出版社，２００６：３９８． ３唐春芳．复方米非司酮配合羊膜腔内注射依沙吖啶终止初孕妇中期 妊娠的临床观察［Ｊ］．医学理论与实践，２０１１，２４（８）：９４１—９４２． 流产率，同时缩短引产时间，减少阴道出血量，值得临床推广 应用。 ４华元洪，蒙雪梅，张丽华．米非司酮配伍依沙吖啶在终止瘢痕子宫孕 ［１Ｉ期妊娠中的应川［Ｊ］．赣南医学院学报，２０１０，３０（３）：４７６． ５杨琳，邱雪芬，黄雪莲．依沙吖啶联合米非司酮和米索前列醇中期引 产效果观察【Ｊ］．湖北民族学院学报（医学版），２０１１，２８（１）：４８— ４９． 参考文献 １ 潘岩，马月霞．米非司酮配伍利儿诺终止１６～３６周妊娠［Ｊ］．中国生 育健康杂志，２００７，１８（５）：５００． （收稿日期：２０１２—１０—０８） 用药研究· 黄芩素水膏释放度的改进 吴国民，邓金梅，陈树强，廖华卫 【摘要】 目的改进黄芩素（ＢＡＩ）水膏的处方，提高其药物释放度。方法通过筛选几种典型的透皮吸收促 进剂，加入到ＢＡＩ水膏中，经离体皮肤透皮吸收实验，与不加促渗剂的水膏相比，确定最佳处方；同时以紫外分光光度 法测定其透皮量。结果酸＋０．１５％氮酮。结论促渗剂对ＢＡＩ水膏透皮率有显著影响；在ＢＡＩ水膏中，０．３０％桉叶油的促渗效果最好，可使 ＢＡＩ水膏中，加入促渗剂可提高药物透皮量，提高疗效。 透皮量比原水膏提高５６．２９％，其次分别为０．２０％桉叶油＋０．２０％丙二醇、０．２５％薄荷脑、０．１５％丙二醇＋０．５０％油 【关键词】 黄芩素水膏；释放度；凝胶扩散法；透皮吸收实验 【中图分类号】 Ｒ ９４４．９ 【文献标识码】 Ａ【文章编号】 １６７４—３２９６（２０１３）３Ａ一００８７—０２ 黄芩素（ＢＡＩ）是中药黄芩的重要单体，属黄酮类化合物， 具有显著的抗肿瘤、抗菌、抗病毒、抗炎及抗变态活性 。有 关ＢＡＩ的抗氧化作用及其对神经细胞和心肌细胞的保护作 用、对心脑血管系统的作用、对脂肪细胞分化的作用及与之相 １．２仪器ＴＫ一１２Ｂ型透皮扩散仪（上海锴凯科技贸易有限公 司）；ＵＶ一１８００紫外可见分光光度计。 ２方法与结果 ２．１样品的制备 关疾病的可能作用机制的研究非常活跃，并日趋深入 Ｊ。ＢＡＩ ２．１．１ ＢＡＩ水膏的制备：（１）处方：ＢＡＩ粉０．４０ｇ，甘油１．ＯＯｇ， 具有较好的临床应用价值，目前在临床上主要用于抗菌、消炎 和抗感染。ＢＡＩ具有明显的抗过敏作用，并可明显拮抗组织 胺，具有一定的抗炎作用 ，对Ｉ、Ⅱ和Ⅳ型过敏反应有一定的 治疗效果；同时对低分子右旋糖酐所致小鼠瘙痒反应、组织胺 甲基纤维素１．７０ｇ，苯甲酸钠０．Ｏ１ｇ，蒸馏水７．００ｍｌ；（２）制法： 将处方量的ＢＡＩ粉、甘油、苯甲酸钠置烧杯中，加入蒸馏水，水 浴加热使溶解，置冷，加入甲基纤维素，边加边搅拌，放至凝胶 状，即得。 ２．１．２ 改进的ＢＡＩ水膏制法：（１）透皮吸收促进剂，ｘ ： ０．２０％氮酮；ｘ２：０．３０％桉叶油；Ｘ３：０．２５％薄荷脑；ｘ４：０．３０％ 冰片（少量乙醇溶解）；Ｘ ：０．１５％氮酮＋０．１５％丙二醇；ｘ ： ０．２０％桉叶油十０．２０丙二醇；Ｘ ：０．１５％丙二醇＋０．５０％油 所致豚鼠足痒反应亦有明显抑制作用，表明黄芩对瘙痒症状有 抑制作用。实验还证明黄芩可抑制组织胺引起的豚鼠离体 肠收缩，表明该药具有拮抗组织胺的作用，有明显的抗过敏效 果。此外黄芩还可抑制二甲苯所致小鼠耳肿反应，表明该药有 定的抗炎作用。通过以上实验，叮看出中药黄芩在治疗皮肤 酸＋０．１５氮酮；（２）制法：将处方量的ＢＡＩ、甘油、苯甲酸钠，透 皮吸收促进剂ｘ，置烧杯中，加入蒸馏水，水浴加热使溶解，置 冷，加入甲基纤维素，边加边搅拌，放置凝胶状，即得。 ２．２实验方法 瘙痒和皮肤过敏方面确实有较明显的疗效。笔者探讨ＢＡＩ水 膏释放度的改进方法，现报道如下。 １试剂与仪器 １．１ 试剂丙二醇、７５％乙醇、油酸、氮酮（江西强盛化工有限 ２．２．１ 动物皮肤选择及处理方法：脱毛方法采用化学脱毛法， 用剪刀剥离去毛部位皮肤，除尽脂肪和筋络，用蒸馏水反复冲 洗，洗干净后用０．９％生理盐水泡洗，置于１～２℃冰箱内， 备用。 公司）；丙三醇（广州化学试剂厂）；薄荷脑、冰片、桉叶油（广州 致信中药饮片有限公司）；ＢＡＩ、琼脂（广东环凯微生物科技有 限公司）；甲基纤维素（国药集团化学试剂有限公司）；氯化钠、 氯化钾、氯化钙、苯甲酸钠（天津百世化工有限公司）；大鼠、家 兔（， 州中医药大学实验动物中心）。 ２．２．２专属性实验 ２．２．２．１ 透皮吸收实验 ：采用改进Ｆｒａｎｚ扩散池进行透皮 吸收实验。扩散池置于恒温３７％循环水浴中保温，大鼠腹部 作者单位：５１０００６广州市，广东药学院药科学院（吴周民）、中药 学院（廖华ｆＪ）、２００９届毕业生（陈树强）；５１０２８８ 广州市，广州白云 Ｌ“星群（约业）股份有限公司（邓金梅） 鼠皮固定在供给室和接受室之问，角质层朝上，准确称取ＢＡＩ 水膏基质约０．４０ｇ，均匀涂布于大鼠皮表面。该装置有效渗透 面积为２．９２ｅｍ ，接受液为蒸馏水，接受室体积为ｌ８．０ｏ ｍｌ。注 通讯作行：廖华卫 意真皮一一侧与接受液接触时要紧密，避免气泡。开启电磁搅拌 ８８· 临床合理用药２０１３年３月第６卷第３期上Ｃｈｉｎ Ｊ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｒａｔｉｏｎａｌ ＤｒｕｇＵｓｅ，Ｍａｒｃｈ ２０１３，Ｖｏ１．６ Ｎｏ．３Ａ 器，以２００ｒ／ｍ的速度搅拌。分别于０．５、１．０、１．５、２．５、４．０、 ６．０ｈ后用注射器取出接受液５．００ ｍｌ，同时将接受室补满等温 新鲜的生理盐水，以保持漏槽状态。 ２．２．２．２透皮量测定：参考有关文献［５］知ＢＡＩ在２７２ｎｍ波 长处有最大吸收。按处方量配制不含主药的空白基质，采用改 渗剂透皮量与原水膏对比，得出在ＢＡＩ水膏中，０．３０％桉叶油 的促渗效果最好，可使透皮量比原水膏提高５６．２９％，其次分 别为０．２０％桉叶油＋０．２０％丙二醇、０．２５％薄荷脑、０．１５％丙 二醇＋０．５％油酸＋０．１５％氮酮。见表２。 表２ ＢＡＩ水膏透皮量提高率 进的Ｆｒａｎｚ扩散池，以大鼠皮模拟皮肤，按透皮吸收实验操作， 分别于第１、２、４、８、１２小时用注射器吸取接受液５．ＯＯｍｌ（每次 取样后均补加等量同温的生理盐水），使用紫外分光光度计于 波长２７２ｎｍ处测量吸收度。由数据得出，辅料在此波长处基 本无吸收，且对主药无干扰。 ２．２．３标准曲线的制作 ：精密称取ＢＡＩ对照品约２０．ＯＯｍｇ， 置于ｌＯＯｍｌ量瓶中，加入适量蒸馏水溶解，并稀释至刻度。精 密吸取此液２０ｍｌ置于ｌＯＯｍｌ量瓶中，加入适量蒸馏水至刻度。 再精密吸取溶液１．０、２．５、５．０、１０．０、１５．０、２０．Ｏｍｌ，分别置于 ５０ｍｌ量瓶中，加蒸馏水至刻度，制成０．８、２．０、４．０、８．０、１２．０、 １６．０ ｇ／ｍｌ的溶液。按分光光度法，在２７２ｎｍ波长处测定吸收 度。对溶液浓度与吸收度进行回归分析得标准曲线回归方程。 以吸收度（Ａ）为纵坐标，浓度（ｃ）为横坐标，得回归方程Ａ＝ ０．０３９９Ｃ一０．０２７６。可见在０．８～１６．０ ｇ／ｍｌ范围内ＢＡＩ浓度 与吸收值有良好的线性关系。 ２．２．４回收率的测定” ：精密称定ＢＡＩ标准品８．００ｒａｇ，用蒸 馏水定溶至１００ｍｌ，吸取５．００ｍｌ于５０ｍｌ量瓶中，做５份，按分 光光度法，于２７２ｎｍ波长处测定吸收度。将所得吸收度值代 人回归方程，折算为测得量，再与加入量比较，即得回收率。本 次实验测得平均回收率为９８．８％，ＲＳＤ为１．５％（ｎ＝５）。 ２．２．５ 精密度考察 ：精密称定ＢＡＩ标准品２０．Ｏ０ｍｇ于 ｌＯ０ｍｌ量瓶中，用蒸馏水定容，取此液２０．００ｍｌ置于１００ｍ１量瓶 中，用蒸馏水定容，再取此液１０．００ｍ于５０ｍｌ量瓶中，用蒸馏水 定容，做５份，按紫外可见分光光度法，同时于２７２ｎｍ波长处 测定吸收度，以此作为日内精密度考察。再以此法，于第０、１、 ２、３、４天同一时间分别配制同一浓度的ＢＡＩ水溶液，于２７２ｎｍ 波长处测定吸收度，以此作为日间精密度考察。由实验得日内 精密度考察ＲＳＤ＝０．９３％，日间精密度考察ＲＳＤ＝０．６９％。由 数据可得出，ＢＡＩ性质较稳定；同时紫外可见分光光度法稳定 可靠，可作为ＢＡＩ质量分析方法。 ２．３改进ＢＡＩ水膏的透皮实验 ２．３．１操作：分别按上述有关操作方法进行操作。 ２．３．２结果 ２．３．２．１ 吸光度：由上述实验可得ＢＡＩ水膏透皮接受液吸光 度。见表１。 表１ ＢＡＩ水膏透皮接受液吸光度 ２．３．２．２透皮量提高率：将表１透皮量数据整理，并将每个促 ３讨论 影响药物透皮吸收的因素 有皮肤条件、药物性质、基质 性质、附加剂及其他因素等。本文目的为改进ＢＡＩ水膏的释放 度，由于皮肤的生理屏障作用，大多数药物很难透过该屏障，尤 其是水溶性药物。因此在透皮制剂的研究中，克服皮肤屏障作 用，促进药物在一定时间内透皮渗透达到治疗量是研究的关键 问题之一。所以，本文采取的研究方向是加入促渗剂，这也是 最常用的改善药物经皮吸收的途径，它能增加局部用药的渗透 性，促进药物的经皮吸收。 透皮吸收促进剂的作用机制是通过改变皮肤角质层扁平 细胞的有序叠集结构，使有序列变为无序列排列，并使角质层 类脂质体流动性增强，从而使角质层细胞间空隙增大，防御能 力降低，使药物能迅速进入皮内，更好地促进人体吸收 Ｊ。 据文献报道，丙二醇与其他促进剂合用可产生明显促进作 用，丙二醇作为助渗剂被广泛应用，另外丙二醇还可促进药物 通过细胞内途径转运，因此可提高促渗作用。 本实验也验证了，大多数促渗剂对ＢＡＩ均有较好的促渗 效果，能使药物快速进入体内，促进药物吸收。实验结果表明， ０．３０％桉叶油对ＢＡＩ有最好的促渗效果，其次分别为０．２０％ 桉叶油＋０．２０％丙二醇、０．２５％薄荷脑、０．１５％丙二醇＋ ０．５０％油酸＋０．１５％氮酮。 参考文献 １杨得坡，胡海燕，黄世亮．黄芩苷元和黄芩苷对皮肤真菌与细菌抑制 作用的研究［Ｊ］．中药材，２０００，２３（５）：２７２—２７４． ２许文杰，丁启龙．黄芩素的药理学研究进展［Ｊ］．江苏药学与临床研 究，２００６，１４（２）：３５． ３华晓东，巩嫒媛，唐元泰，等．黄芩素对皮肤过敏治疗作用的实验研 究［Ｊ］．天津中医药，２００７，２４（３）：２４１—２４４． ４陈华兵，翁婷，常需灵，等．布洛芬微乳的制备及其透皮吸收研究 ［Ｊ］．中国医学杂志，２００４，３９（１）：４３—４４． ５姚亚红，张立伟．黄芩索稳定性研究［Ｊ］．光谱实验室，２００６，２３（２）： ３４６—３４８． ６崔福德．药剂学［Ｍ］．北京：人民卫生出版社，２００５：１６１． ７李箐，余俊，候飞燕．紫外分光光度法测定盐酸左西替利嗪片的含量 ［Ｊ］．怀化学院学报，２００６，２５（８）：６５—６６． ８张兆旺．中药药剂学［Ｍ］．２版．北京：中国中医药出版社，２００７： ２５９． ９方世平，孙曼春，王智勇，等．氮酮和薄荷脑对姜赤凝胶体外透皮吸 收的影响［Ｊ］．中国医院药学杂志，２００６，２６（３）：２８０—２８２． （收稿日期：２０１２～１１—０５）
